Atrasta jauna smadzeņu ķēde, kas kontrolē trauksmi
Atklāts iepriekš nezināms smadzeņu mehānisms, kas regulē trauksmi. Tas ļauj gēnu pārveidojošam proteīnam iekļūt smadzeņu šūnu kodolā.
Olbaltumviela tiek saukta par metil-CpG saistošā proteīna 2 (MeCP2) nosaukumu, un zinātnieki to ir saistījuši ar trauksmes uzvedību.
Saskaņā ar komandas, kas to veica Veizmana Zinātnes institūtā Izraēlā, nesenie pētījumi varētu izraisīt jaunu trauksmes traucējumu ārstēšanu, kam ir mazāk blakusparādību.
Papīrs par pētījuma iezīmēm žurnālā Šūnu pārskati.
"Pašreizējās zāles trauksmei," saka vecākais pētījuma autors Maiks Fainzilbers, kurš ir Veizmana institūta biomolekulāro zinātņu katedras profesors, "to efektivitāte ir ierobežota vai tām ir nevēlamas blakusparādības, kas arī ierobežo to lietderību."
Viņš ierosina, ka atklājumi varētu palīdzēt pārvarēt šos trūkumus.
Trauksme un MeCP2
Lielākā daļa cilvēku ikdienā atkal un atkal piedzīvo trauksmi. Trauksmes traucējumi tomēr ir apstākļi, kuros baiļu un nenoteiktības jūtas kļūst milzīgas un nepāriet. Parasti tie ilgst 6 mēnešus vai ilgāk.
Nacionālie veselības institūti lēš, ka trauksmes traucējumi katru gadu Amerikas Savienotajās Valstīs skar aptuveni 1 no 5 cilvēkiem.
Trauksmes traucējumi var paaugstināt arī citu slimību, piemēram, sirds slimību, diabēta un depresijas, risku.
Pētījuma autori atzīmē, ka gēns MECP2 "Ir zināms, ka tas ietekmē trauksmes uzvedību."
Zinātnieki ir saistījuši izmaiņas ar MECP2 uz vairākiem nosacījumiem. Tie ietver Rett sindromu un MeCP2 dublēšanās sindromu, kuru abu simptomi ir trauksme.
Visas šūnas satur MeCP2, bet olbaltumvielu ir “īpaši daudz smadzeņu šūnās”.
Olbaltumvielas regulē daudzus gēnus, kuriem “ir nozīme normālā smadzeņu darbībā”, īpaši tos, kas palīdz uzturēt sinapses vai saiknes starp smadzeņu šūnām.
Transports šūnas kodolā
Pētniekus īpaši interesēja tas, kā MeCP2 iekļūst nervu šūnu kodolā, kas satur šūnas gēnus.
Viņi pievērsa uzmanību pārvadātāju olbaltumvielu saimei, ko sauc par importīniem, kuru prof. Fainzilbera laboratorija ir pētījusi vairāk nekā 20 gadus.
Lielāko daļu laika viņš un viņa komanda ir koncentrējušies uz importīnu lomu perifērās nervu sistēmas nervu šūnās.
Tomēr pēc pirmā pētījuma autora Dr. Nicolas Panayotis pievienošanās grupai 2012. gadā viņi pievērsa uzmanību centrālās nervu sistēmas šūnām, ieskaitot smadzenes un muguras smadzenes.
Izmantojot ģenētiski modificētas peles, viņi identificēja alfa-5 importīnu kā transportētāja olbaltumvielu, kas palīdz MeCP2 iekļūt smadzeņu šūnu kodolā.
Pēc tam vairākos uzvedības eksperimentos viņi redzēja, ka pelēm, kurām trūkst alfa-5 importa, stresa laikā neizrāda trauksmi, salīdzinot ar parastajiem pakaišu biedriem vai tām, kurām trūkst citu importīnu.
Zāles, kas vērstas uz mehānismu, jau pastāv
Turpmākā izmeklēšana atklāja, ka bez alfa-5 importa MeCP2 nevarēja iekļūt smadzeņu šūnu kodolā, kas kontrolē trauksmi.
Tas ietekmēja fermentu, kas ražo signālmolekulu S1P. Tas bija S1P signālu samazinājums, kas mazināja trauksmi.
Pētījuma pēdējā daļā komanda meklēja molekulas, kas varētu būt vērstas uz mehānismu.
Viņi atklāja, ka jau tiek izmantotas dažas zāles, kas maina S1P signālu. Viens no tiem ir fingolimods, kuru ārsti izraksta multiplās sklerozes ārstēšanai.
Kad pētnieki nemodificētas peles ārstēja ar fingolimodu, dzīvniekiem bija mazāk trauksmes uzvedības, līdzīgā līmenī kā modificētajām pelēm, kurām trūka alfa-5 importa.
Secinājums varētu izskaidrot, kāpēc klīniskajā pētījumā ar fingolimodu multiplās sklerozes ārstēšanai tika ziņots, ka zāles, šķiet, "nomierinoši ietekmē pacientus".
Prof. Fainzilbers saka, ka tagad viņi ir identificējuši vairākus narkotiku kandidātus, kuru mērķis ir viņu identificētais mehānisms.
"Mūsu atklājumi ir pavēruši jaunu trauksmes mehānismu izpētes virzienu."
Dr Nikolass Panajotis
