Aknu veselība HIV gadījumā: šis gēns norāda uz jauniem terapeitiskiem mērķiem
Gēns, kas palīdzēja aizsargāt mūsu senčus no postoša mēra uzliesmojuma, var arī palīdzēt aizsargāt aknu veselību cilvēkiem ar HIV, atklāj jauns pētījums.
Buboniskais mēris jeb “melnā nāve”, visticamāk, iznīcināja apmēram pusi Viduslaiku Eiropas iedzīvotāju.
Daži pētījumi parādīja, ka cilvēkiem, kuri agrāk pārdzīvoja mēra uzliesmojumus, visticamāk, bija mutācija, ko sauc par CCR5-delta 32, iekš CCR5 gēns.
Pētnieki Sinsinati universitātē Ohaio, Merilendas universitātē Koledžas parkā un Pētniecības trijstūra institūtā netālu no Bethesdas, NC, meklē, vai viena un tā pati ģenētiskā mutācija varētu palīdzēt aizsargāt cilvēkus ar HIV un C hepatītu no dzīvībai bīstamām aknu bojājumi.
Pētnieki, kurus vadīja doktors Kenets Šermans, strādāja ar divām dalībnieku grupām: pirmā grupa bija iesaistījusies daudzcentru hemofilijas kohortas pētījumā, bet otrā grupa piedalījās klīniskajā pētījumā par eksperimentālām zālēm, kas ārstēja HIV.
Jaunā pētījuma atklājumi parādās žurnālā Klīniskās infekcijas slimības.
Ģenētiska mutācija ar pārsteidzošām priekšrocībām
Pētījuma pirmajā daļā komanda analizēja datus no daudzcentru hemofilijas kohortas pētījuma dalībniekiem, kurā bija iekļauti cilvēki, kuri 1980. gados ārstējās ar hemofiliju (asiņošanas traucējumiem).
Tajā laikā šie cilvēki nonāca saskarē ar nepareizi dezinficētiem medicīnas priekšmetiem, kuros bija HIV un C hepatīta vīruss.
"Ja [šīs personas] agri nepakļāvās HIV komplikācijām, daudziem no viņiem bija strauji progresējoša aknu slimība, par kuru mēs tagad zinām, ka tā notiek neārstēta C hepatīta un HIV infekcijas apstākļos," skaidro Dr Šermans.
“Šī ir grupa, kurai strauji progresē aknu fibroze. Jautājums, kuru mēs uzdevām, - viņš saka, bija šāds: "Vai ir apakškopa cilvēku, kas pārnēsā gēnu, kas noved pie CCR5 defekta, kas ir receptors dažiem galvenajiem imūnsistēmas elementiem, kas modulē iekaisumu?" "
Aplūkojot šo kohortu, pētnieki koncentrējās uz to cilvēku datiem, kuri 4 gadu laikā bija snieguši visu attiecīgo veselības informāciju.
Šajā grupā zinātnieki mēģināja atrast tos, kuriem bija aknu fibrozes (rētas) pazīmes - kas norāda uz šī orgāna bojājumiem - un vai viņiem bija vai nav CCR5-delta 32 ģenētiskā mutācija.
CCR5-delta 32, skaidro komanda, atbalsta cilvēku ar HIV veselību, jo tas ietekmē CCR5 receptoru. Tas ir galvenais vārteja, ko vīruss izmanto, lai iekļūtu specializētās imūnās šūnās un tās iznīcinātu.
"Mēs uzskatījām, ka šī gēnu mutācija sniegs priekšrocības personām, kurām tā ir, pazeminot progresējošas aknu fibrozes attīstības risku," saka Dr Šermans.
Viņš piebilst: "Mēs saskaņojām pacientus ar gēnu mutāciju un bez tās, kā arī izmantojām aknu fibrozes pasākumus, kas ietvēra biomarķiera paneļa izmantošanu, ko sauc par ELF indeksu (pastiprināta aknu fibroze)."
"Izrādījās, ka pacientiem, kuriem bija mutācija, šķita mazāka fibrozes progresēšana pēc mūsu izmantotā mērījuma, nekā tiem, kuriem mutācijas nebija."
“Tas bija pierādījums tam, ka a CCR5 mutācija, iespējams, mainīja fibrozes progresēšanas ātrumu pacientiem, kas inficēti ar C hepatītu un HIV. ”
Dr Kenets Šermans
Daudzsološi klīnisko pētījumu rezultāti
Otrās kohortas dalībnieku vidū bija cilvēki ar HIV, bet nebija zināmas aknu slimības. Viņi bija pievienojušies klīniskajam pētījumam, kurā pārbaudīja Cenicriviroc - eksperimentālas zāles, kas var bloķēt CCR5 receptoru un tādējādi potenciāli apturēt HIV aktivitāti.
Cenicriviroc arī spēj bloķēt citu līdzīgu receptoru, ko sauc par CCR2.
Pēc viena gada eksperimentālo zāļu lietošanas dalībniekiem, kuri bija lietojuši lielākas devas, bija mazāk aknu fibrozes pazīmju, kas liecina, ka viņi ir mazāk pakļauti aknu mazspējai.
"Ja CCR5 un / vai CCR2 noved pie fibrozes samazināšanās neatkarīgi no tā avota, mēs varam novērst aknu bojājumu sekas," atzīmē doktors Šermans.
"Zāles, ko cilvēki lieto HIV ārstēšanai, dažkārt izraisa taukainas aknas un citus aknu bojājumus," viņš brīdina.
"Mums pašlaik nav līdzekļu, kas pasargātu aknas no nespecifiskiem ievainojumiem," piebilst Dr. Šermans, sakot: "Ja CCR5 un CCR2 ir galvenie ceļi, kas noved pie aknu rētu veidošanās, varbūt šo kaitējumu var modulēt, izmantojot CCR5 un CCR2 blokāde. ”
Ja turpmākie pētījumi piedāvā papildu pierādījumus par zāļu efektivitāti, kas vērsti uz diviem galvenajiem receptoriem, tas var mainīt HIV ārstēšanas veidu, lai labāk aizsargātu aknu veselību.
"Iespējams, ka kādreiz visus pacientus ar HIV var ārstēt ar bloķējošu līdzekli kā daļu no viņu HIV zāļu kokteiļa, kas izstrādāts, lai aizsargātu aknas un atgūtu un uzturētu aknu veselību," iesaka Dr Šermans.
