Hantingtona “super slepkavas” molekula varētu nogalināt vēzi
Zinātnieki, pārbaudot iemeslu, kāpēc vēzis ir daudz retāk sastopams cilvēkiem ar Hantingtona slimību, ir atklājuši, ka gēns, kas ir atbildīgs par letālu smadzeņu stāvokli, rada molekulu, kas ir nāvējoša vēža šūnām.
Nesen žurnālā publicētajā rakstā EMBO ziņojumi, zinātnieki no Ziemeļrietumu universitātes Čikāgā, IL, precīzi atzīmē, kā viņi testēja molekulu cilvēka un peles vēža šūnās, kā arī pelēm ar olnīcu vēzi.
"Šī molekula," skaidro vecākais pētījuma autors Markuss E. Pīters, kurš ir vēža metabolisma profesors, "ir super slepkava pret visām audzēja šūnām. Mēs nekad neesam redzējuši neko tik spēcīgu. ”
Viņš un viņa kolēģi cer, ka atklājums novedīs pie īslaicīgas ārstēšanas, kas var mērķēt un iznīcināt vēža šūnas, neizraisot progresējošu smadzeņu bojājumu, kas rodas līdzās Hantingtona slimībai.
Hantingtona slimība ir letāls un iedzimts traucējums, kas iznīcina smadzeņu nervu šūnas, izraisot pakāpenisku garīgo un fizisko spēju samazināšanos. Simptomi parasti parādīsies vecumā no 30 līdz 50 gadiem un progresēs periodā, kas ilgst 10–25 gadus.
Pašlaik Amerikas Savienotajās Valstīs dzīvo 30 000 cilvēku ar Hantingtona slimību, kā arī vēl 200 000 cilvēku, kuriem ir risks to pārmantot.
Kļūdainam gēnam ir pārāk daudz atkārtotu modeļu
Pašlaik nav iespējams izārstēt Hantingtona slimību, kas rodas no Hunttin gēna vainas. Gēns tiek nodots no vecākiem uz bērnu. Bērniem ar vecākiem, kuriem ir šī slimība, ir 50 procentu iespēja pārnēsāt gēnu.
Bojāts Hunttin gēns DNS kodā satur vairāk nekā normālu noteiktu nukleotīdu secības atkārtojumu skaitu. Nukleotīdi ir DNS un RNS “alfabēts”, un tie ir pieci: A, G, C, T un U.
Hantingtona slimības gadījumā Hunttin gēns satur pārāk daudz atkārtotu CAG sekvenci. Jo vairāk gēnā atkārtojas CAG sekvences, jo agrāk slimība attīstās.
Atkārtotās secības rada molekulas, ko sauc par mazām traucējošām RNS, kas uzbrūk gēniem, kas ir svarīgi šūnu izdzīvošanai, un tie izraisa šūnu nāves veidu, pret kuru smadzeņu šūnas ir uzņēmīgas.
Tomēr šķiet, ka vēža šūnas ir daudz neaizsargātākas pret šāda veida šūnu nāvi, kas paver iespēju izmantot procesu vēža šūnu likvidēšanai tādā veidā, kas nekaitē veselām šūnām.
"Mēs uzskatām, ka ir iespējama īslaicīga vēža terapija dažām nedēļām, kur mēs varētu ārstēt pacientu, lai iznīcinātu vēža šūnas, neradot neiroloģiskas problēmas, ar kurām cieš Hantingtona pacienti."
Prof. Markuss E. Pēteris
Šūnu nāves mehānisms, kas tiek aktivizēts ar mazām traucējošām RNS, iepriekšējos pētījumos tika identificēts profesora Pētera un pirmā pētījuma autora Dr. Andrea E Murmana, kurš ir medicīnas docents pētniecībā.
Hantingtona ražo slepkavas molekulu
Skaidrojot jaunā pētījuma iemeslu, Dr Murmans saka, ka pētnieki domāja, vai varētu būt situācijas, kurās šūnu nāves mehānisms ir “pārmērīgi aktīvs dažiem cilvēkiem un kur tas var izraisīt audu zudumu”.
"Šiem pacientiem," viņa piebilst, "būtu ne tikai slimība ar RNS komponentu, bet arī viņiem būtu bijis mazāks vēzis."
Meklējot slimības ar šo pazīmju kombināciju - lielu audu zudumu, mazāku vēža sastopamību un iesaistot RNS - visvairāk izcēlās Hantingtona.
Ciešāk pārbaudot kļūdainu Hunttin gēnu, tika atklāts līdzīgs atkārtotu DNS koda secību modelis, kas konstatēts šūnu nāves mehānismā, kas identificēts iepriekšējā pētījumā: abos bija augsts C un G nukleotīdu līmenis.
"Toksicitāte," atzīmē doktors Mūrmans, "iet kopā ar C un G bagātību. Šīs līdzības izraisīja mūsu zinātkāri. ”
Komanda pārbaudīja mazo traucējošo RNS iedarbību, ko rada atkārtotas sekvences cilvēka un peles vēža šūnās, kas audzētas no laboratorijas šūnu līnijām.
Viņi tos pārbaudīja smadzeņu, krūts, resnās zarnas, aknu, plaušu, olnīcu un ādas vēža šūnās. “Slepkavas molekulas” iznīcināja visas vēža šūnas gan no cilvēka, gan peles šūnu līnijām.
Viņi arī pārbaudīja molekulu ietekmi uz dzīvām pelēm ar cilvēka olnīcu vēzi. Molekulas tika piegādātas nanodaļiņās, kas atbrīvoja kravu, sasniedzot audzējus.
Rezultāti parādīja, ka molekulas palēnināja audzēja augšanu "bez toksicitātes pazīmēm pelēm", kā arī bez pierādījumiem, ka audzēji attīstīja izturību pret ārstēšanu.
Komanda tagad strādā pie metodes uzlabošanas, lai nanodaļiņas varētu efektīvāk sasniegt audzējus. Zinātnieki arī vēlas atrast veidu, kā tos uzglabāšanas laikā saglabāt stabilus.
