Kā nekontrolēts iekaisums noved pie smadzeņu šūnu zuduma

Pētījumā par smadzeņu iekaisuma mehānismiem pētnieki no Bonnas universitātes Vācijā ir identificējuši, kā, kļūstot vecākam, slikti regulētu iekaisuma reakciju apburtais loks noved pie smadzeņu šūnu zuduma.

Kā smadzenēs notiek hronisks iekaisums?

Nesen šie pētnieki veica pētījumu, kurā tika pētīti mehānismi, kas regulē iekaisumu smadzenēs, kas notiek, kad viņi vairs nedarbojas pareizi, un kāpēc tas var notikt.

Viņuprāt, 1. tipa kanabinoīdu receptoriem (CB1) ir svarīga loma kaņepju radītās “skriešanās” sajūtas apstrādē.

Šķiet, ka tas ir iesaistīts arī smadzeņu iekaisuma reakciju regulēšanā.

Ja CB1 receptori nespēj reaģēt, tas veicina hroniska iekaisuma attīstību, kas galu galā var izraisīt smadzeņu šūnu zudumu. Tātad ziņo par pētījumu, kas tagad publicēts žurnālā Molekulārās neirozinātnes robežas.

‘Bremžu signāli’ iekaisumam

Pētnieki saka, ka imūnā atbilde smadzenēs tiek uzstādīta caur mikrogliju šūnām, kas ir specializētu imūnšūnu veids, kas atrodams centrālajā nervu sistēmā, kas ietver smadzenes un muguras akordu.

Microglia darbojas, reaģējot uz baktērijām un iztīrot nepareizi funkcionējošas nervu šūnas. Tajā pašā laikā viņi sūta signālus, lai pieņemtu darbā cita veida imūnās šūnas un vajadzības gadījumā izraisītu iekaisumu.

Tomēr, ja neregulē, iekaisuma reakcija smadzenēs var kļūdaini uzbrukt un sabojāt veselīgus smadzeņu audus.

"Mēs zinām, ka tā sauktajiem endokanabinoīdiem ir svarīga loma," skaidro pētījuma līdzautors Dr. Andras Bilkei-Gorzo. "[Endokannabinoīdi]," viņš turpina, "ir ķermeņa radītās kurjera vielas, kas darbojas kā sava veida bremžu signāls: [tie] novērš glijas šūnu iekaisuma darbību."

Šīs kurjera vielas darbojas, saistoties ar noteiktiem receptoriem, no kuriem viens ir CB1. Otrais ir 2. tipa kanabinoīdu receptors (CB2).

Mikrogliju šūnās ir zems CB2 līmenis un pat mazāk vai vispār nav CB1, skaidro pētnieki. Neskatoties uz šo trūkumu, šīs imūnās šūnas reaģēs uz endokanabinoīdiem.

“Tomēr mikrogliju šūnās praktiski nav CB1 un ļoti zems CB2 receptoru līmenis. Tāpēc viņi ir nedzirdīgi uz CB1 auss. Un tomēr viņi reaģē uz atbilstošajiem bremžu signāliem - kāpēc tas tā ir, līdz šim ir bijis mulsinošs. ”

Dr Andras Bilkei-Gorzo

Neironi, kas ‘tulko’ endokanabinoīdus

Tieši šo mīklu Dr Bilkei-Gorzo un kolēģi ir iecerējuši atrisināt pašreizējā pētījumā. Izmeklēšana sākās ar novērojumu, ka pastāv noteikta neironu grupa, kas satur lielu skaitu CB1 receptoru.

Pētnieki strādāja ar īpaši inženierijas pelēm, kurās tika izslēgti šajos neironos atrastie CB1 receptori.

Dr Bilkei-Gorzo saka: "Šiem dzīvniekiem pastāvīgi palielinājās mikrogliju šūnu iekaisuma aktivitāte." Tomēr pelēm ar pilnībā funkcionējošiem CB1 receptoriem iekaisums tika regulēts kā parasti.

"Pamatojoties uz mūsu rezultātiem," viņš saka, "mēs pieņemam, ka CB1 receptori uz neironiem kontrolē mikroglia šūnu darbību."

Tas pētniekiem ir licis teorētiski apgalvot, ka mikrogliju šūnas tieši nesazinās ar citām nervu šūnām. Tā vietā, pēc zinātnieku domām, mikrogliju šūnas izdala endokanabinoīdus, un tie saistās ar CB1 receptoriem, kas atrodas blakus esošajos neironos.

Šie neironi varētu sazināties ar citām nervu šūnām, un tādējādi imūnā atbilde tiek netieši regulēta.

Tomēr Dr Bilkei-Gorzo un viņa komanda paskaidro, ka ar vecumu endokanabinoīdu ražošana pakāpeniski samazinās, izraisot nepareizu imūnreakciju regulēšanu un, iespējams, hronisku iekaisumu.

"Tā kā neironu CB1 receptori vairs nav pietiekami aktivizēti, glijas šūnas gandrīz pastāvīgi atrodas iekaisuma režīmā," saka Dr Bilkei-Gorzo.

"Tā rezultātā mirst vairāk regulējošu neironu, tāpēc imūnā atbilde ir mazāk regulēta un var kļūt par brīvu," viņš piebilst.

Vai kaņepes var novērst smadzeņu novecošanos?

Autori brīdina, ka, tā kā rezultāti tika iegūti ar pelēm, tos vēl nevar skaidri attiecināt uz cilvēkiem, un ir vajadzīgi turpmāki pētījumi, lai apstiprinātu, ka ir spēkā tie paši mehānismi.

Neskatoties uz to, viņi cer, ka nākotnē šo procesu izpratne nozīmēs, ka mēs varēsim izstrādāt zāles, lai pēc tām rīkotos pēc vajadzības, it īpaši, lai novērstu hronisku iekaisumu.

Tā kā receptori, kas aktivizēti, lai regulētu iekaisumu, ir kanabinoīdu receptori, komanda arī norāda, ka kaņepes var būt daudzsološs risinājums.

Autori skaidro, ka tetrahidrokanabinols (THC), kas ir viena no galvenajām kaņepju aktīvajām vielām, ir efektīva CB1 aktivizēšanā - pat ja to lieto mazās devās. Tas var palīdzēt mazināt iekaisumu un novērst smadzeņu šūnu zudumu.

Pētījumi, ko pagājušajā gadā veica tie paši zinātnieki - kopā ar kolēģiem no citām institūcijām visā pasaulē - arī ieteica, ka THC spēj atjaunot kognitīvo funkciju novecojušo peles smadzenēs, piedāvājot cerību, ka tas pats varētu būt iespējams arī cilvēkiem.

none:  endometrioze pediatrija - bērnu veselība cūku gripa