Kā esošās diabēta zāles kontrolē aizkuņģa dziedzera vēzi
Jauni pētījumi liecina, ka mērķauditorijas atlase konkrētam šūnu signālu ceļam ar diabēta medikamentu metformīnu varētu piedāvāt veidu, kā apturēt aizkuņģa dziedzera vēža progresēšanu un izplatīšanos.
Pētījumam, kuru vadīja Ņūdžersijas Rutgersa vēža institūts Ņūbransvikā, paredzēts piedalīties Amerikas vēža pētījumu asociācijas 2018. gada sanāksmē, kas notiks Čikāgā, IL.
Šis pētījums nav pirmais, kas ierosina metformīnu kā potenciālu aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanu, bet tas ir pirmais, kas parāda, ka pamatā esošais mehānisms ietver zāļu iedarbību uz Pārkārtotās transfekcijas (RET) šūnu signālu ceļā.
"Mūsu dati," saka vecākais pētnieks Sjanlins Tans, kurš ir Ņūdžersijas Rutgersa vēža institūta Sabiedrības veselības skolas epidemioloģijas docents, "norāda, ka RET mērķēšana ar metformīnu var būt pievilcīga un jauna stratēģija profilaksei un profilaksei. aizkuņģa dziedzera vēža progresēšanas un metastāžu ārstēšana. ”
Aizkuņģa dziedzera vēzis
Aizkuņģa dziedzera vēzis ir vēzis, kas sākas aizkuņģa dziedzera šūnās, kas ir orgāns aiz kuņģa, kas palīdz gremošanai un cukura līmeņa kontrolei asinīs.
Amerikas Savienoto Valstu aplēses liecina, ka aptuveni 55 440 cilvēki uzzinās, ka viņiem 2018. gadā ir aizkuņģa dziedzera vēzis, un aptuveni 44 330 cilvēki mirs no šīs slimības.
Lai gan aizkuņģa dziedzera vēzis ir tikai 3 procenti no visiem vēža veidiem ASV, ir apmēram 7 procenti no vēža izraisītajiem nāves gadījumiem.
Tā kā aizkuņģa dziedzera vēzi agrīnās stadijās ir grūti noteikt, vairums gadījumu netiek diagnosticēti, kamēr slimība nav sākusi izplatīties. Tas apgrūtina ārstēšanu un cilvēkiem bieži ir daudz sliktākas izredzes, salīdzinot ar citiem vēža veidiem.
Metformīns un vēzis
Metformīns ir zāles, kas ir apstiprinātas 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai. Augs, no kura tas nāk, franču ceriņi Galega officinalis, kopš viduslaikiem ir izmantots diabēta simptomu mazināšanai.
Tomēr, pateicoties plašu laboratorijas eksperimentu pierādījumiem un daudziem pētījumiem, kas veikti pēc lielām cilvēku grupām, tagad ir liela interese par iespēju, ka metformīns varētu būt efektīvs arī pret vēzi.
Šī interese ir novedusi pie klīniskiem pētījumiem, kuros metformīns tiek pārbaudīts ne tikai kā vēža ārstēšana, bet arī kā veids, kā novērst vēzi cilvēkiem ar paaugstinātu risku, piemēram, tiem, kuriem jau ir bijis viens vēzis un kuriem ir lielāks risks saslimt ar citu veidu.
Laboratorijas pētījumi ir atklājuši vairākus veidus, kā metformīns mijiedarbojas ar šūnām un audiem, kas varētu izskaidrot tā pretvēža iedarbību.
Šie pētījumi, piemēram, atklāja, ka zāles var mērķēt un iznīcināt vēža cilmes šūnas, kontrolēt iekaisuma reakcijas un bloķēt šūnu signālu ceļu - ko sauc par rapamicīna zīdītāju mērķi - kam ir svarīga loma audzēja augšanā un progresēšanā.
Neviens no tiem tomēr nav identificējis specifisko mehānismu, ar kuru metformīns varētu iedarboties pret aizkuņģa dziedzera vēzi.
Metformīns un RET signāla ceļš
RET ir šūnu membrānas receptors, kas sūta un saņem signālus no šūnas vides. Tas ir arī ferments, kas kļūst aktīvs, kad tas saistās ar konkrētu molekulu. Šīs lomas kopā padara RET par galveno spēlētāju šūnu proliferācijas, izdzīvošanas un nāves kontrolē.
Prof. Tan un viņa kolēģi nolēma izpētīt RET, jo receptors un molekula, pie kuras tā piestiprinās, ir stipri izteikta aizkuņģa dziedzera vēzī un ir saistīta arī ar vēža izplatīšanos un sliktāku izdzīvošanu pēc operācijas.
Eksperimentos viņi atklāja, ka metformīns samazina RET signālu dažās aizkuņģa dziedzera vēža šūnu līnijās.
Komanda arī atklāja, ka RET apklusināšana ar citiem līdzekļiem, kā arī ārstēšana ar metformīnu ievērojami samazināja šūnu migrāciju.
Tāpēc pētnieki secina, ka RET signālu bloķēšana ir vismaz viens no mehānismiem, ar kura palīdzību metformīns aptur aizkuņģa dziedzera vēža šūnu augšanu un izplatīšanos.
"Šī pētījuma pabeigšana būs pamats jaunas klīniskās iejaukšanās stratēģijas izstrādei aizkuņģa dziedzera vēža augšanas un izplatības kavēšanai, izmantojot metformīnu un / vai citus selektīvus RET inhibitorus."
Prof. Sjaņlin Tan
Zinātnieki aicina veikt turpmākus pētījumus, lai noteiktu precīzu veidu, kā metformīns maina RET signālu aizkuņģa dziedzera vēža gadījumā.
