Kā parazitāras zivis varētu mums palīdzēt cīnīties pret smadzeņu vēzi un insultu
Pētnieki vēršas pie senām zivju sugām, lai atrastu labāku veidu, kā smadzenēs ievadīt terapeitiskas zāles, lai ārstētu apstākļus un notikumus, sākot no vēža līdz insultam.
Attēlu kredīts: T. Lawrence, Lielo ezeru zvejniecības komisija
Nēģi ir viena no vecākajām izdzīvojušajām zušiem līdzīgajām zivju sugām. Viņi apdzīvo gan upes, gan piekrastes jūras ūdeņus mērenos reģionos visā pasaulē.
Šīs dīvainā izskata zivis īpaši bezkaunīgas padara mute ar kauliem un zobiem. Viņi ir arī parazīti, barojas ar citu zivju asinīm.
Jauni pētījumi liecina, ka šie ūdensdzīvnieki var piedāvāt pielāgojamu līdzekli zālēm, kas ārstē smadzeņu stāvokļa vai veselības notikumu bioloģisko ietekmi.
Nesenā pētījumā, ko veica Viskonsinas Universitātes-Medisonas universitātes un Teksasas Universitātes Ostinas zinātnieku grupa, tika apskatīts nēģu imūnsistēmas molekulu tips, ko sauc par “mainīgiem limfocītu receptoriem” (VLR).
Pētnieki paskaidro, ka tas, kas padara VLR interesantu, ir viņu spēja mērķēt uz ārpusšūnu matricu (ECM), makromolekulu tīklu, kas nodrošina struktūru apkārtējām šūnām.
Šis tīkls veido lielu daļu centrālās nervu sistēmas, tāpēc pētījumu grupa uzskata, ka VLR var palīdzēt nogādāt narkotikas uz smadzenēm, palielinot smadzeņu vēža, smadzeņu traumu vai insulta ārstēšanas efektivitāti.
“Šis mērķa molekulu kopums šai slimībai šķiet nedaudz agnostisks. Mēs uzskatām, ka to varētu izmantot kā platformas tehnoloģiju vairākos apstākļos. ”
Pētījuma autors prof. Ēriks Šusta
Pētnieki pārbaudīja savu hipotēzi par agresīvu smadzeņu vēža peļu modeļiem, un viņi ziņo par saviem rezultātiem žurnālā Zinātnes attīstība.
Daudzsološs eksperiments
Parasti narkotikas viegli neiekļūst smadzenēs, jo tās aizsargā smadzeņu-asins barjera, kas aptur potenciāli kaitīgu aģentu noplūdi smadzenēs. Tomēr šī barjera arī neļauj medikamentiem sasniegt mērķi.
Dažu veselības notikumu gadījumā, kas ietekmē smadzenes, smadzeņu un asins barjera “atbrīvojas”, kas var pakļaut smadzenes turpmākām problēmām, bet ļauj arī iekļūt narkotikām.
Pašreizējā pētījumā pētnieki bija ieinteresēti pārbaudīt VLR efektivitāti, izmantojot smadzeņu un asins barjeras traucējumus glioblastomas, agresīvas smadzeņu vēža formas gadījumā.
"Šādas molekulas kā šis [VLR] parasti nevarēja nogādāt kravu smadzenēs, bet visur, kur ir asins-smadzeņu barjeras traucējumi, tās var nogādāt zāles tieši patoloģijas vietā," skaidro prof. Šusta.
Pētnieku grupa strādāja ar glioblastomas peļu modeļiem, ārstējot tos ar VLR, kas saistīti ar doksorubicīnu - zālēm, ko lieto šīs vēža formas ārstēšanai cilvēkiem.
Prof. Shusta un kolēģi ziņo, ka šī pieeja bija daudzsološa, pagarinot izdzīvošanu grauzējiem, kuri tika ārstēti ar šo eksperimentālo kombināciju.
Pētnieki atzīmē, ka VLR saistīšanai ar dažādām zālēm var būt vēl viens svarīgs ieguvums - tas varētu ļaut speciālistiem nogādāt ievērojami lielākas šo zāļu devas smadzeņu ECM.
"Līdzīgi kā ūdens iesūkšanās sūknī, nēģu molekulas potenciāli uzkrās daudz vairāk zāļu bagātīgajā matricā ap šūnām, salīdzinot ar specifisku piegādi šūnām," ilustrē līdzautors prof. Džons Kuo.
Un šis saistošais “triks” varētu palīdzēt atrisināt vēl vienu problēmu. Pētnieki paskaidro, ka smadzeņu šūnas var būt viņu pašu ienaidnieks, kad runa ir par ārstēšanos, jo tās “izdaiļo” ķīmiskās vielas, kas tās sasniedz.
Tomēr, tā kā VLR ir vērsti uz ECM, kas ieskauj smadzeņu šūnas, tas varētu ļaut narkotikām ilgāk iedarboties uz šūnām.
"Tas varētu būt veids, kā noturēt terapijas, kas citādi labi neuzkrājas smadzenēs, lai tās varētu būt efektīvākas," saka līdzautors Bens Umlaufs, Ph.D.
‘Izmēģināt šo stratēģiju dažādos modeļos’
Visbeidzot, pētnieki atzīmē, ka VLR peles modeļos brīvi cirkulēja caur ķermeni, taču tie neuzkrājas veselos audos. Tas liek domāt, ka šīs molekulas neizjauktu veselīgus, funkcionējošus orgānus.
Turpmāk pētnieki vēlas izmēģināt VLR kombinēšanu ar cita veida pretvēža līdzekļiem, ieskaitot tos, kurus lieto imūnterapijā, lai redzētu, cik labi molekulas darbotos ar daudzveidīgāku terapiju klāstu.
Vēl viena iespēja, ko pētnieki vēlētos izpētīt, ir VLR izmantošana, lai noteiktu jebkādus asins-smadzeņu barjeras traucējumus, kas varētu norādīt uz veselības notikumu sākšanos. Viņi ierosina to izdarīt, piesaistot VLR sarežģītām zondēm, kas ir saderīgas ar smadzeņu attēlveidošanas tehnoloģijām.
Pagaidām "es esmu sajūsmā par šīs stratēģijas izmēģināšanu dažādās slimību modeļu sistēmās," paziņo Kuo, piebilstot, ka "šeit ir vairāki slimību procesi, kas izjauc asins-smadzeņu barjeru, un mēs varētu iedomāties dzemdības. dažādas dažādas terapijas ar šīm molekulām. ”
