Kā zīdīšanas mehānisms var ietekmēt krūts vēzi
Jauni pētījumi parāda, kā normāls mehānisms, kas palīdz krūtīm pielāgoties zīdīšanai, var izraisīt pirmsdzemdību krūšu šūnu uzkrāšanos.
Saikne starp zīdīšanu un krūts vēzi ir bijusi vairāku pētījumu priekšmets. Nacionālais vēža institūts citē dažus pētījumus, kas liecina, ka tūlīt pēc grūtniecības un dzemdībām sievietes risks saslimt ar krūts vēzi ir lielāks.
Tomēr šis risks ir īslaicīgs, un kopumā zinātnieki uzskata, ka zīdīšana samazina krūts vēža attīstības varbūtību. Tikai 3 procentiem sieviešu ar krūts vēzi stāvoklis attīstās zīdīšanas laikā.
Jauni pētījumi palīdz noskaidrot saikni starp zīdīšanu un krūts vēzi, jo zinātnieki atklāj, kā molekulāro mehānismu, kas ir dabiska zīdīšanas procesa sastāvdaļa, krūts vēža šūnas var "nolaupīt" un izmantot, lai palīdzētu tām izdzīvot.
Anni Wärri, Džordžtaunas Universitātes Medicīnas centra Vašingtonas DC profesors, vadīja jauno pētījumu, kas tika publicēts žurnālā Šūnu nāves atklāšana.
Autofāgijas loma zīdīšanas laikā
Verijs un kolēģi sāka pētīt tā saukto autofāgijas procesu pelēm. Autofāgija ir “pašdegradējošs process”, kas pilda svarīgas “mājturības” lomas. Tas cita starpā palīdz noņemt disfunkcionālus proteīnus un šūnu atkritumus.
Autofāgijas process lielākoties tiek uzskatīts par izdzīvošanas mehānismu; daži pētījumi ir ierosinājuši, ka tas novērš audzēju veidošanos.
Tomēr autofāgijas loma gan parastajā piena dziedzeru fizioloģijā, gan krūts vēzī ir palikusi neskaidra, skaidro vecākais autors Roberts Clarke, Džordžtaunas Lombardi krūts vēža programmas līdzdirektors un Dženžtaunas universitātes Medicīnas centra dekāns. .
"Nebija zināms, kā šī kritiskā pāreja starp kanālu šūnu izdzīvošanu vai nāvi tika regulēta. Iepriekšējie pētījumi bija vērsti uz citu ceļu - apoptozi, citu šūnu nāves formu, ”stāsta Klārka.
Jaunajā pētījumā pētnieki parāda, ka autofāgija palīdz kontrolēt, vai šūnas, kas pienu piegādāja zīdīšanas laikā, izdzīvos vai mirs, kad zīdīšana būs beigusies.
"Pētījums pirmo reizi identificē molekulāro slēdzi - nesalocītu olbaltumvielu reakciju (UPR), kas aktivizē autofāgiju -, kas kontrolē pienu ražojošo krūts šūnu likteni," skaidro Wärri.
"Mēs parādām, ka [apoptozes ceļš ir nošķirts no UPR / autofagijas slēdža, lai gan procesi skaidri darbojas kopā," piebilst Klarke.
Atgriezeniska autofāgija un krūts vēzis
Verri un komanda pārbaudīja divpakāpju krūšu pārveidošanas procesu, kas notiek pēc zīdīšanas. Šo procesu sauc par involution.
Kā paskaidro pētnieki, divi krūšu pārveidošanas posmi notiek zīdīšanas un atšķiršanas laikā. Iepriekšējā posmā krūts šūnas ieslēdz savu izdzīvošanas funkciju, lai uzturētu laktāciju caur piena kanāliem, kad mātei ir īsas pauzes pēc zīdīšanas. Šo fāzi sauc par atgriezenisku involūciju.
Turpretī otrajā, pēc atšķiršanas, krūts šūnas ieslēdz “nāves slēdzi”. Tas atjauno piena dziedzeru normālo stāvokli, kas nav laktācijas periods. Šo posmu sauc par neatgriezenisku involūciju.
Lai izpētītu šīs izmaiņas, pētnieki izmantoja autofāgijas deficīta ģenētisko peles modeli. Pētnieki arī izmantoja divas dažādas zāles, lai vai nu inhibētu, vai stimulētu autofāgijas procesu.
Wärri un kolēģi atklāja, ka tad, kad peles mazuļi pārtrauc zīdīšanu, piena olbaltumvielu uzkrāšanās piena kanālos izraisa UPR. Savukārt tas ieslēdz autofāgijas izdzīvošanas režīmu. Kad peles kucēns atsāk zīdīšanu un laktācija sākas no jauna, UPR un autofāgija atkal ierodas normālā līmenī.
Tomēr piena olbaltumvielu uzkrāšanās, kas notiek atšķiršanas laikā, izraisa šūnu stresu, kas savukārt ieslēdz pro-nāves slēdzi autofāgijā.
Kā skaidro vadošais autors, pro-izdzīvošanas signāls atgriezeniskas autofāgijas stadijā var būt tas, kas palīdz pirmsvēža šūnām izdzīvot, jo patoloģisku krūts šūnu uzkrāšanās var izraisīt vēzi.
"Ir saprotams, ka krūts audos var attīstīties patoloģiskas šūnas, jo piena dziedzeris dzīves laikā piedzīvo daudzas izmaiņas," saka Verijs. "Šis pastāvīgais plūsmas stāvoklis var veicināt dažu patoloģisku šūnu uzkrāšanos," viņa piebilst.
Krūts vēža ārstēšana ar malārijas zālēm
Visbeidzot, pētnieki arī atklāja, ka malārijas zāles hlorokvīns var apturēt autofāgiju involūcijas laikā, liekot krūtīm atgriezties normālā stāvoklī. Šie atklājumi, paskaidro pētniekus, atbalsta hlorokvīna lomu kā vadu karcinomas ārstēšanu in situ.
"Šie ir pirmie preklīniskie in vivo dati, kas pamato klīnisko pētījumu, kurā tika pārbaudīts autofagijas inhibitors, lai novērstu krūšu intraduktālās ļaundabīgās attīstības progresēšanu līdz invazīvam krūts vēzim," raksta autori.
Tomēr autori skaidri uzsver, ka atklājumi nenozīmē, ka zīdīšana palielina krūts vēža risku.
“Zīdīšana ir skaidri saistīta ar samazinātu krūts vēža risku. Tas varētu būt tāpēc, ka pēc zīdīšanas pabeigšanas pārņem nāvi atbalstoša programmēšana, kas var nogalināt patoloģiskas šūnas, ”skaidro pētījuma vecākais autors.
"Saikne starp krūšu pārveidošanu un krūts vēzi ir milzīga mīkla, un mums ir svarīgs jauns gabals, kas jāpievieno topošajam attēlam."
Anni Verri
