Gēnu rediģēšana vēža profilaksei faktiski var izraisīt vēzi
CRISPR-Cas9 ir aizraujošs gēnu rediģēšanas rīks, kuru zinātnieki cer, ka varēs izmantot vēža novēršanā. Tomēr jauns pētījums brīdina, ka tieši šīs stratēģijas izmantošana faktiski varētu palielināt vēža risku.
Dažos pēdējos gados ir pieaugusi interese par genoma rediģēšanas jeb “gēnu rediģēšanas” attīstību.
Gēnu rediģēšana ir ļoti jutīgu un precīzu tehnoloģiju izmantošana, kas ļauj speciālistiem terapeitiskos nolūkos mainīt cilvēka DNS segmentus.
Precīzāk, zinātnieki ir ieinteresēti iejaukties ģenētiskajos variantos, kas var paaugstināt risku saslimt ar noteiktām slimībām, tostarp vēzi.
Bet, lai gan tiek teikts, ka gēnu rediģēšana - un īpaši precīza rediģēšanas rīks CRISPR-Cas9 - liecina par daudzsološu, jaunie pētījumi brīdina, ka mums būtu labi vēl nepieļaut secinājumus.
Divi neatkarīgi raksti, kas tagad publicēti žurnālā Zāles tagad abi ziņo, ka gēnu rediģēšanas rīki faktiski var netīši palielināt vēža risku, izjaucot ļoti smalku šūnu mehānismu.
Viens pētījums, ko veica Dr. Emma Haapaniemi un kolēģi no Karolinska institūta Stokholmā, Zviedrijā un Helsinku universitātes Somijā, tagad atklāja, ka CRISPR-Cas9 izmantošana, lai rediģētu DNS cilvēka šūnās, var izraisīt nevēlamas sekas.
Kā CRISPR varētu palielināt vēža risku
Pārbaudot CRISPR-Cas9 uz cilvēka šūnām in vitro, Dr. Haapaniemi un viņas komanda atzīmēja, ka rediģēšanas process var aktivizēt proteīnu p53, kas saista DNS.
Tādēļ šūnās, kurās atrodas un kļūst aktīvs p53, tas reaģēs uz DNS “labošanu”, kur CRISPR-Cas9 ir “iegriezies”.
Šī pretdarbība var palēnināt vai kavēt genoma rediģēšanas rīka efektivitāti, kas nozīmē, ka CRISPR-Cas9 vislabāk darbojas šūnās, kurās trūkst p53 vai kuras nevar aktivizēt šo olbaltumvielu.
Bet ir nozveja: p53 ir arī audzēju nomācošs līdzeklis, tādēļ šūnās, kur p53 trūkst vai tas nav darba kārtībā, tas var novest pie tā, ka šūnas vairojas patoloģiski un tādējādi kļūst ļaundabīgas.
"Atlasot šūnas, kas veiksmīgi salabojušas bojāto gēnu, kuru mēs gribējām salabot, mēs netīšām varam arī izvēlēties šūnas bez funkcionāla p53," skaidro Dr. Haapaniemi.
Un, "ja viņa tiek pārstādīta pacientam, tāpat kā iedzimtu slimību gēnu terapijā," viņa brīdina, "šādas šūnas var izraisīt vēzi, izraisot bažas par CRISPR balstītu gēnu terapiju drošību."
Jāņem vērā gēnu rediģēšanas blakusparādības
Šo satraukumu un risku dēļ nesenajā pētījumā iesaistītie zinātnieki sirsnīgi iesaka pētniekiem, pētot genoma rediģēšanas rīku terapeitisko potenciālu, arī nopietni apsvērt, kādas blakusparādības varētu rasties un kā ar tām labāk rīkoties.
"CRISPR-Cas9 ir spēcīgs rīks ar satriecošu terapeitisko potenciālu," atzīst pētījuma līdzautors Dr. Bernhards Šmierers.
Tomēr viņš piebilst, ka pret to jāizturas ļoti piesardzīgi, mudinot turpināt darbu, lai pilnībā izprastu CRISPR-Cas9 un p53 mijiedarbības sekas šūnu līmenī.
"Tāpat kā visām medicīniskajām procedūrām," viņš saka, "CRISPR-Cas9 balstītām terapijām var būt blakusparādības, par kurām pacientiem un aprūpētājiem būtu jāzina."
"Mūsu pētījums liecina, ka turpmākais darbs pie mehānismiem, kas iedarbina p53, reaģējot uz CRISPR-Cas9, būs kritisks, lai uzlabotu CRISPR-Cas9 balstītu terapiju drošību."
Dr Bernhards Šmierers
