Cīņa ar Alcheimera slimību ar “mānekļu receptoriem”
Kādu dienu var būt iespējams izmantot imūnsistēmu un piespiest to cīnīties ar Alcheimera slimību. Nesen veiktais pētījums mūs tuvina solim, lai to īstenotu.
Alcheimera slimība ir neirodeģeneratīvs stāvoklis, kas ietekmē apmēram 5,7 miljonus cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs.
Apmēram 1 no 10 cilvēkiem, kas vecāki par 65 gadiem, slimo ar Alcheimera slimību. Neskatoties uz satraucošo izplatību, joprojām nav zāļu un nav iespēju palēnināt tā progresēšanu.
Precīzi Alcheimera mehānismi nav pilnībā izprasti, bet ir zināms, ka toksiska proteīna, ko sauc par beta-amiloidu, uzkrāšanās ir svarīga. Palielinoties amiloido plāksnīšu līmenim, nervu šūnas sāk nomirt.
Gadu gaitā ir kļuvis arvien skaidrāk, ka imūnā sistēma spēlē lomu šajā traucējošajā stāvoklī. Tomēr tās ir sarežģītas un divpusējas attiecības.
Piemēram, imūnsistēma var palēnināt Alcheimera progresēšanu, attīrot toksisko olbaltumvielu; no otras puses, imūnās šūnas var reaģēt uz amiloido plāksnēm un izraisīt iekaisuma reakciju, kas ilgtermiņā nodara lielāku kaitējumu smadzeņu audiem.
Mikroglijas nozīme
Viens no imūnšūnu veidiem, kas, šķiet, ir galvenais, ir mikroglia, kas ir makrofāgu veids, kas veido smadzeņu pirmo aizsardzības līniju. Šīs šūnas ir atbildīgas par smadzeņu attīrīšanu no gruvešiem, toksīniem un patogēniem.
Tomēr Alcheimera slimības gadījumā mikroglija nepilda savu pienākumu. Šo šūnu disfunkcija vismaz daļēji var būt atbildīga par amiloido plāksnīšu uzkrāšanos smadzenēs.
Jaunākie Alcheimera un imūnās atbildes pētījumi nāk no Floridas universitātes Geinsvilā. Paramita Čakrabarti, Ph.D., un Dr. Tods E. Golde vadībā zinātniekus īpaši interesēja olbaltumvielu saime, ko sauc par maksas līdzīgiem receptoriem (TLR).
TLR sēž uz imūno šūnu virsmas; tie atklāj molekulas, kas nāk no šķeltām šūnām vai iebrucējiem patogēniem, un izraisa imūno uzbrukumu.
Pētnieki atklāja, ka cilvēku ar Alcheimera slimību smadzenēs bija ievērojami vairāk TLR. Tas galvenokārt bija saistīts ar palielinātu mikrogliju skaitu.
Pētnieki izvirzīja hipotēzi, ka, atdalot dažus TLR no mikroglijas virsmas, tie varētu darboties kā “mānekļu receptori”, samazinot amiloido plāksnīšu uzkrāšanos.
Olbaltumvielu agregācija tiktu novērsta, jo brīvi peldošie TLR uzsūc beta-amiloidu, pirms tam ir iespēja apvienoties. Tas arī var novērst kļūdainu olbaltumvielu saistīšanos ar mikroglia un izraisīt kaitīgu iekaisumu.
Kā komanda paredzēja, šīs pieejas piemērošana vienam TLR apakštipam, ko sauc par TLR5, novērsa un varbūt pat mainīja amiloido plāksnīšu veidošanos Alcheimera peles modelī.
Paradigmas maiņa Alcheimera pētījumos
Kā raksta pētījuma autori, šī pieeja iezīmē “paradigmas maiņu” Alcheimera un imūnsistēmas pētījumos; Tā vietā, lai ieviestu “ļoti inženierijas” antivielas, lai mērķētu amiloido plāksnes, viņi izmanto mānekļu pieeju, izmantojot dabiski esošo olbaltumvielu.
Autori cer, ka tas galu galā varētu novest pie samērā droša Alcheimera slimības ārstēšanas veida. Viņu atklājumi nesen tika publicēti Eksperimentālās medicīnas žurnāls.
Rezultāti ir aizraujoši, taču Čakrabartijs iesaka būt piesardzīgam, sakot: "Šis peles modelis ir labi atpazīts kā primārais Alcheimera tipa amiloido plāksnīšu nogulsnēšanās modelis, taču tas nekopulē visu Alcheimera neirodeģeneratīvo kaskādi."
"Tāpēc vairākos Alcheimera slimības modeļos ir tālāk jāizpēta šķīstošā TLR5 potenciāls imūnās aktivācijas un ar to saistīto neirotoksisko ceļu slāpēšanā."
"Tieši mijiedarbojoties ar beta-amiloidu un pavājinot beta-amiloidīda līmeni pelēm, šķīstošais TLR5 mānekļu receptors ir jauna un potenciāli droša Alcheimera slimības imūnmodulējošo līdzekļu klase."
Dr Tods E. Golde
Šīs metodes izmantošana cilvēku ārstēšanā joprojām ir tāls ceļš, taču jaunie atklājumi dod cerību. Tā kā Alcheimera slimība ASV iedzīvotājiem ir tik ievērojama, slimības izpēte notiek ārkārtīgi ātri.
Nav šaubu, ka šī jaunā rīcība tiks ātri paplašināta.
