Ārējie stimuli var ietekmēt antidepresantu darbību
Antidepresanti dažiem cilvēkiem ir efektīvāki nekā citiem, bet kādi faktori ietekmē to darbību? Pētījumi ar pelēm liecina, ka ārējo stimulu iedarbībai var būt galvenā loma.
“Antidepresanti” ir termins, ar kuru cilvēki parasti apzīmē selektīvus serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus (SSRI) - zāļu klasi, ko ārsti parasti izraksta tādu slimību ārstēšanai kā smaga depresija un obsesīvi kompulsīvi traucējumi.
Tomēr šīs zāles neder visiem, un tās ne vienmēr darbojas tik labi. Dažreiz personai var būt nepieciešami daudzi izmēģinājumi un pielāgojumi, lai atrastu sev piemērotāko zāļu devu un kombināciju.
Bet kādiem faktoriem ir izšķiroša loma, ietekmējot antidepresantu efektivitāti indivīdam? Tas ir jautājums, par kuru pētnieki joprojām strīdas.
Silvia Poggini, Ph.D., un prof. Igors Branči kopā ar citiem kolēģiem no Istituto Superiore di Sanità Romā, Itālijā, ir veikuši dažus iepriekšējus pētījumus ar peles depresijas modeli, kas, ja veiksmīgi atkārtojas cilvēkiem, var radīt, iespējams, pārsteidzoša atbilde.
Viņi saka, ka stresa un relaksējošas vides iedarbība varētu ietekmēt noteiktus molekulāros mehānismus, ietekmējot antidepresantu darbību. Šie mehānismi ir iekaisuma un neiroplastiskuma mehānismi vai smadzeņu spēja mainīties un pielāgoties.
Poggini un prof. Branchi nesen ar sarunu un plakātu iepazīstināja ar savu eksperimentu rezultātiem šī gada Eiropas Neiropsihofarmakoloģijas koledžas kongresā Kopenhāgenā, Dānijā.
Viņu prezentācijās apkopoti secinājumi, kurus viņi plaši izklāstīja trīs pētījumos: viens parādījās Smadzenes, izturēšanās un imunitāte 2016. gadā viens no Molekulārā psihiatrija 2017. gadā un vēl viens dokuments, kuru viņi publicēja Smadzenes, izturēšanās un imunitāte agrāk šajā gadā.
Ja šie rezultāti tiek apstiprināti cilvēkiem, tiem var būt diezgan tālejoša ietekme. Darbs parāda, ka neiroplastika un iekaisums ir savstarpēji atkarīgi un ka, lai nodrošinātu pareizos apstākļus antidepresanta darbībai, iekaisums ir stingri jākontrolē, ”saka prof. Branči.
Kā stress var traucēt SSRI efektu
Iepriekšējie pētījumi liecina, ka cilvēkiem ar smagu depresiju ir traucēta neiroplastika un ka SSAI varētu palīdzēt risināt šo problēmu. Daži iepriekšējie pētījumi arī norādīja, ka SSRI var samazināt smadzeņu iekaisuma līmeni.
Bet vai mijiedarbībai starp ar iekaisumu saistītiem un ar neiroplastiskumu saistītiem mehānismiem varētu būt arī teikšana SSRI efektivitātē? Poggini un kolēģu pētījumi ar pelēm, šķiet, atbild apstiprinoši.
Vispirms pētnieki strādāja ar pieaugušām vīriešu kārtas pelēm, kuras viņi ārstēja vai nu ar fluoksetīnu (Prozac), parasti izrakstītu SSRI vai vienkāršu ūdens un saharīna šķīdumu.
Šajā laikā zinātnieki pusi pelēm pakļāva stresa videi, bet pārējās - relaksējošai.
Viņi redzēja, ka eksperimenta beigās pelēm, kuras viņi bija pakļauti stresa videi - palielinot iekaisumu - bija zemāks iekaisuma līmenis, ja viņiem bija fluoksetīns.
Savukārt pelēm, kuras bija dzīvojušas relaksējošā vidē un pēc tam saņēma fluoksetīnu, bija lielāka aktivitāte gēnos, kurus pētnieki saistīja ar iekaisumu.
"Pirmais solis bija saistīt smadzeņu spēju tikt galā ar izmaiņām, neiroplastiskumu un iekaisumu," skaidro Poggini. "Kad mēs to pierādījām, nākamais solis bija mainīt iekaisuma līmeni, lai redzētu, kas notika ar plastiskumu," viņa saka.
Tātad, veicot papildu eksperimentu, pētnieki pelēm deva vai nu lipopolisaharīdu, par kuru viņi zināja par paaugstinātu iekaisumu, vai ibuprofēnu, pretiekaisuma līdzekli. Šī ārstēšana ļāva pētniekiem pelēm palielināt vai samazināt iekaisuma līmeni, kā viņi to vēlējās.
To darot, viņi arī apskatīja visas izmaiņas neiroplastiskuma biomarķieros, lai redzētu, kā iekaisuma līmenis ietekmēja šo smadzeņu iezīmi.
"Mēs atklājām, ka smadzeņu nervu plastika bija augsta, kamēr mēs spējām kontrolēt iekaisumu. Bet gan pārāk augsts, gan pārāk zems iekaisuma līmenis nozīmēja, ka nervu plastika samazinājās - atbilstoši antidepresantu samazinātajai efektivitātei pelēm ar mainītu iekaisuma līmeni, ”atzīmē Poggini.
Ārkārtīgas iekaisuma līmeņa izmaiņas - ko komanda saistīja ar neiroplastiskuma izmaiņām - arī atbilda uz depresijai līdzīgas uzvedības parādīšanos pelēm.
"Ja rezultātus var tulkot cilvēkiem," saka prof. Branči, "tad iekaisuma kontrolēšana var izraisīt efektīvāku antidepresantu lietošanu."
"To var izdarīt ar narkotikām, taču mēs varam apsvērt arī iespēju novērst augstu iekaisumu, kas vispirms var likt mums aplūkot citus parametrus, kas izraisa stresu, kas izraisa šo problēmu," viņš piebilst.
"Kopumā šis darbs mums parāda, ka SSRI antidepresanti nav visiem piemēroti medikamenti un ka mums vajadzētu meklēt citas iespējas, kā uzlabot zāļu reakciju."
Igors Branči prof
