Esošās zāles var palīdzēt ārstēt agresīvu smadzeņu vēzi
Glioblastoma ir agresīvs smadzeņu vēzis, kas progresē ļoti ātri un bieži kļūst izturīgs pret ārstēšanu. Visizplatītākās ķīmijterapijas zāles, ko lieto glioblastomas ārstēšanai, temozolomīds, parasti nav tik efektīvas, kā varētu cerēt. Bet vai parastās zāles pret augstumu varētu uzlabot tās panākumus?
Temozolomīds (TMZ) darbojas, modificējot DNS, tāpēc daži proteīni, kas ļauj audzējiem augt un paplašināties, neizpaužas.
Bet dažas audzēja šūnas spēj "pretoties" TMZ darbībai.
Tas nozīmē, ka zāļu efektivitāte bieži ir ierobežota, kas ietekmē pacientu izdzīvošanas rādītājus.
Bet jauns pētījums, ko veica Čikāgas universitātes Ilinoisas pētnieki, ir izdarījis intriģējošu atklājumu.
Acetazolamīds (firmas nosaukums Diamox) - zāles, ko parasti lieto, lai ārstētu augstuma slimības un citas veselības problēmas, piemēram, glaukomu un pat krampjus, - tas var neitralizēt glioblastomas šūnu radīto pretestību, tādējādi pastiprinot TMZ iedarbību.
Pētījuma direktors Dr. Bahktiar Yamini skaidro, ka, ja jaunie atklājumi izturēs spēku, acetazolamīds būtu ļoti ērts terapeitiskais palīglīdzeklis, jo tas ir "lēti izgatavojams, viegli lietojams un tam ir ierobežotas blakusparādības".
Pētnieku rezultāti tagad ir publicēti žurnālā Zinātnes tulkošanas medicīna.
Ceru uz kombinētu ārstēšanu
Pētnieku grupa atklāja, ka pacienti ar šo agresīvo smadzeņu vēža formu mēdz būt izturīgi pret TMZ, ja viņiem ir augsts B šūnu CLL / limfomas 3 (BCL-3) līmenis, olbaltumviela, kas spēj neitralizēt ķīmijterapijas zāļu darbību.
BCL-3 bloķē TMZ, aktivizējot karboanhidrāzi II - fermentu, kas pasargā audzēja šūnas un ļauj tām turpināt ciklu.
Strādājot ar glioblastomas peles modeli, komanda eksperimentēja ar acetazolamīdu, pārbaudot, vai tas savukārt bloķēs karboanhidrāzes aktivitāti, tādējādi ļaujot TMZ veikt savu darbu.
"Mēs pārbaudījām šo kombinētās ārstēšanas stratēģiju vairākos dzīvnieku modeļos," skaidro Dr Yamini.
Pētnieki atklāja, ka šī stratēģija izārstēja dažas peles, savukārt citiem dzīvniekiem pēc kombinētās ārstēšanas izdzīvošanas laiks pieauga par 30–40 procentiem.
Tas ir tāpēc, ka acetazolamīds faktiski ir karboanhidrāzes inhibitors, un komanda to varēja novērtēt, sākotnēji aplūkojot esošos pētījumus par cilvēkiem ar glioblastomu.
Iepriekšējos pētījumos Dr Yamini un komanda atklāja, ka indivīdiem ar zemāku BCL-3 līmeni pēc TMZ ārstēšanas bija arī ilgāks izdzīvošanas rādītājs, salīdzinot ar citiem pacientiem ar augstu šī proteīna līmeni.
"Svarīga prognozētāju, piemēram, BCL-3, iezīme ir tā, ka tie ir informatīvi," skaidro pētnieki. "Viņi var noteikt veidus, kā uzlabot ārstēšanas reakciju."
Tātad, aplūkojot BCL-3 mehānismus, zinātnieki galu galā varēja precīzi noteikt acetazolamīdu kā karboanhidrāzes inhibitoru, kas varētu atbalstīt TMZ iedarbību.
"Mūsu dati," piebilst autori, liecina, ka tieši "karbonanhidrāzes II] indukcija, ko veic TMZ, ir svarīga reakcijas uz terapiju modulēšanā."
Dr Yamini un kolēģi ierosina, ka nākotnē jāveic prospektīvs randomizēts klīniskais pētījums, lai apstiprinātu, ka BCL-3 testēšana var norādīt, kuri pacienti vislabāk reaģēs uz TMZ un kuri, iespējams, būs izturīgi pret ārstēšanu.
Pētnieki cer, ka TMZ un acetazolamīda kombināciju galu galā varētu izmantot, lai uzlabotu ārstēšanas efektivitāti pacientiem ar augstu BCL-3 līmeni. Komanda jau plāno klīniskos pētījumus un vēlas pieņemt darbā dalībniekus.
