Vai mēs varētu izmantot gēnu mutācijas diabēta un sirds slimību ārstēšanai?
Gēni, kas kontrolē vienu mūsu veselības aspektu, var ietekmēt arī citus. Nesenais pētījums ir atklājis šādu saikni starp trīs gēnu mutācijām, kas kontrolē holesterīnu, un zemāku noteiktu sirds un asinsvadu slimību un 2. tipa cukura diabēta risku.
Stenfordas Universitātes Medicīnas skolas, kā arī Veterināro lietu Palo Alto veselības aprūpes sistēmas pētnieki Kalifornijā ir vadījuši izmeklēšanu, kas saistīja 300 000 veterānu ģenētisko informāciju ar viņu elektronisko veselības reģistru.
Tas koncentrējās uz trim gēnu variantiem jeb mutācijām, kas maina to saistīto gēnu uzvedību.
Pētījumi par gēnu mutācijām parasti atklāj, kā tie kaitē veselībai vai izraisa slimības, taču šajā pētījumā visi gēnu varianti ir saistīti ar pozitīvu efektu.
Veterāniem, kuriem bija kāds no šiem trim gēnu variantiem, ne tikai bija labāks holesterīna līmenis asinīs, bet arī - atkarībā no gēna - mazāks risks saslimt ar 2. tipa cukura diabētu, koronāro sirds slimību vai vēdera aortas aneirismu.
Izmeklētāji ierosina, ka viņu secinājumi, kas tagad ir iekļauti žurnālā Dabas ģenētika - piedāvāt vērtīgu informāciju zāļu izstrādei, lai ārstētu ar trim gēniem saistītos apstākļus.
Gēni ir: ANGPTL4 2. tipa cukura diabēta gadījumā PCSK9 vēdera aortas aneirismai un PDE3B par koronāro sirds slimību.
‘Skaitļu spēks’
Lai ģenētiskais pētījums, piemēram, nesenais, dotu ievērojamus rezultātus, tam jābalstās uz “skaitļu spēku”.
Šādu iespēju piedāvā Miljona veterānu programma (MVP), kas tika izveidota 2011. gadā. Tās mērķis ir izpētīt saistību starp ģenētisko variāciju un veselību militārajos veterānos Amerikas Savienotajās Valstīs.
MVP ļāva pētniekiem piekļūt ģenētiskajai informācijai par 297 626 cilvēkiem, tostarp 57 332 melnajiem un 24 743 latīņamerikāņu veterāniem, kuriem bija arī elektroniski veselības dokumenti, kas satur viņu holesterīna līmeni.
Apvienojot MVP datus kopā ar “Globālā lipīdu ģenētikas konsorcija datiem”, komanda spēja identificēt 188 holesterīna ģenētiskos marķierus, par kuriem jau bija zināms, un 118, kas vēl nebija.
Tad, piemērojot pieeju, ko sauc par visas parādības asociācijas pētījumu, komanda izvēlējās ar holesterīnu saistītos gēnu variantus, kas MVP datos bija saistīti arī ar citiem veselības faktoriem vai apstākļiem.
Rezultāts bija tāds, ka varianti ANGPTL4, PCSK9, un PDE3B parādījās ne tikai par labu labvēlīgam holesterīna līmenim, bet arī saistīti ar zemāku 2. tipa diabēta, vēdera aortas aneirisma un koronāro sirds slimību attīstības risku.
Šīs asociācijas iepriekš nebija zināmas; PCSK9 variants jau zināja par zemāku sirds slimību risku, taču tas bija pirmais pētījums, kas to piesaistīja zemākam vēdera aortas aneirisma riskam.
‘Labs gadījums’ jaunām zālēm
Pētnieki uzskata, ka viņu rezultāti ir "labs gadījums" tādu zāļu izstrādei, kas "atdarina gēnu variantu sekas".
Viņi atzīst, ka jau pastāv zāles, ko sauc par cilostazolu, kas atdarina PDE3B holesterīna mutācija asinsvadu slimību ārstēšanai. Tomēr viņi neiesaka to lietot sirds slimību ārstēšanai, pamatojoties tikai uz neseno ģenētisko pētījumu.
"Ģenētika," skaidro vecākais pētījuma autors Dr. Themistocles L. Assimes, medicīnas docents Stenfordas universitātes Sirds un asinsvadu medicīnas nodaļā, "palīdz domāt, ka šīs zāles var samazināt sirds slimību risku, pazeminot triglicerīdu līmeni, taču tas nav pierādījums. . ”
Viņš mudina cilvēkus gaidīt, līdz apstiprinātajām zālēm tiek veikti lieli randomizēti klīniskie pētījumi, lai pārbaudītu citu vēlamo iedarbību, pirms tās lieto šiem mērķiem.
"Mūs iepriekš ir maldinājušas zāles, kurām bija ietekme uz holesterīnu, taču tās izrādījās kosmētiskas," viņš piebilst.
"Labāki holesterīna profili var izskatīties lieliski, bet, ja zāles neietekmē rezultātu, uz kuru jūs tiecaties […], tas ir bezjēdzīgi."
Dr Themistocles L. Assimes
