VAI ŠĪS PARASTĀS DIABĒTA ZĀLES VARĒTU NOVĒRST KOKAĪNA RECIDĪVU?

Nesenais pētījums liecina, ka narkotikas, kas jau ir apstiprinātas aptaukošanās un 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai, var arī palīdzēt ārstēt kokaīna atkarību, samazinot recidīvu.

Izmantojot žurku modeļus, pētnieki atklāj, ka esošās zāles varētu palīdzēt samazināt kokaīna recidīvu.

Pētnieki Pensilvānijas universitātē Filadelfijā atklāja, ka zāles, ko sauc par eksendīnu-4, atteikšanās laikā mazināja kokaīna meklēšanu atkarīgām žurkām.

Viņi ziņo par saviem atklājumiem dokumentā, kas tagad ir publicēts Neiropsihofarmakoloģija.

Saskaņā ar 2014. gada aptauju aptuveni 913 000 kokaīna lietotāju tagad atbilst atkarības vai ļaunprātīgas izmantošanas kritērijiem Amerikas Savienotajās Valstīs.

Viena no lielākajām problēmām, ar ko kokaīna lietotāji saskaras, atmetot ieradumu, ir recidīvs, kas notiek 40–60 procentos gadījumu.

Kokaīna recidīvs ir "būtiska sabiedrības veselības problēma", atzīmē pētījuma autori, un līdz šim nav efektīvas apstiprinātas ārstēšanas metodes.

"Mūsu kā fundamentālo zinātnieku mērķis," skaidro vecākais pētījuma autors Hīts D. Šmits, psihiatrijas zinātniskais docents Pensilvānijas universitātē, "ir izmantot slimības recidīvu dzīvnieku modeļus, lai identificētu jaunus medikamentus kokaīna atkarības ārstēšanai."

Atkārtojot GLP-1 receptoru agonistus?

Exendin-4 atdarina hormonu, kas samazina cukura līmeni asinīs un pārtikas patēriņu un ir apstiprināts 2. tipa diabēta un aptaukošanās ārstēšanai. To izmēģina arī kā Alcheimera slimības ārstēšanu.

Zāles pieder klasei, ko sauc par glikagonam līdzīgiem peptīda 1 (GLP-1) agonistiem. Šīs zāles darbojas, stimulējot GLP-1 receptorus, kas ir īpaši signālu uztveroši proteīni, kas atrodas smadzenēs un zarnās.

Izmantojot žurku kokaīna recidīva modeli, pētnieki identificēja iepriekš nezināmu un “GLP-1 receptoru kritisko lomu kokaīna meklēšanā”.

"Turklāt," viņi atzīmē, "mēs esam identificējuši GLP-1 receptoru agonista eksendīna-4 devas, kas selektīvi samazināja kokaīna meklēšanu un neradīja nelabvēlīgas sekas žurkām."

Viņi ierosina, lai viņu atklājumi būtu piemērs eksendīna-4 atkārtotai lietošanai "kā pret recidīvu lietošanai paredzētu medikamentu".

Pētījums ir nozīmīgs arī tāpēc, ka komanda atrada nelielu eksendīna-4 devu, kas saglabāja zāļu efektivitāti, neradot blakusparādības. Augsts sliktas dūšas un vemšanas līmenis ir raksturīgs cilvēkiem, kuri lieto GLP-1 receptoru agonistus 2. tipa diabēta un aptaukošanās gadījumā.

Savos eksperimentos zinātnieki parādīja, ka kokaīna meklēšanas uzvedības samazināšanās ārstētajām žurkām nebija sekas tam, ka dzīvnieki saslima narkotiku dēļ.

Exendin-4 samazināja narkotiku meklēšanu

Pētījums tika veikts posmos. Pirmkārt, komanda pārbaudīja asinis no žurkām, kuras kokaīnu lietoja 21 dienu. Tas parādīja, ka žurkām bija pazemināts GLP-1 hormona līmenis.

Neskatoties uz to, ka galvenais GLP-1 hormona avots organismā ir tievās zarnas šūnas, smadzeņu stublājā to rada arī nucleus tractus solitarius.

Šis rezultāts izraisīja zinātnieku interesi par GLP-1 un domāja, vai tas var ietekmēt kokaīna meklēšanu.

Nākamajā posmā komanda pārbaudīja GLP-1 receptoru agonistu iedarbību “recidīva žurku modelī”.

Pēc tam, kad žurkas 3 nedēļu laikā ļāva brīvi dozēt intravenozi kokaīnu, pētnieki izraisīja zāļu izdalīšanās periodu, aizstājot kokaīnu ar fizioloģisko šķīdumu.

Viņi arī savienoja kokaīna dozēšanu ar norādēm, piemēram, gaismu, kas iedegās, kad grauzēji nospieda sviras, lai dotu sev kokaīna šāvienu.

Atteikšanās periodā kokaīna meklēšana ievērojami samazinājās, salīdzinot ar agrīnās fāzes 28 pašpārvaldes dienas devām.

Tad pētnieki atgriezās narkotiku meklēšanā divos veidos: vai nu atkārtoti ieviešot kokaīnu, vai atstājot devā fizioloģisko šķīdumu, bet ieslēdzot signālu (gaismu, kas sākotnēji tika apvienota ar kokaīna devām), kad žurkas piespieda sviru, lai dabū šāvienu.

Abos gadījumos grauzēji atgriezās pie sviras liela spiediena, liekot domāt, ka viņi “meklē narkotiku”. Tas ir līdzīgi tam, kas notiek atkarīgiem cilvēkiem recidīva laikā - viņi meklē cilvēkus, vietas un lietas, kas saistītas ar ieradumu.

Tad pētnieki vēlreiz veica eksperimentus, bet šoreiz ar žurkām, kuras iepriekš bija apstrādājušas ar eksendīnu-4.

Viņi atklāja, ka dzīvnieku narkotiku meklēšanas uzvedība netika sašauta, kad viņi mēģināja to atkārtoti ieviest izņemšanas laikā - ne pēc akūtas kokaīna devas saņemšanas, ne arī tad, kad tika pakļauti pārī savienotām norādēm.

Pētījuma pēdējā daļā komanda izmantoja fluorescējošu marķieri, lai izsekotu, kur smadzenēs nonāca GLP-1 receptoru agonists, un precīzi atrada, kurš molekulārais ceļš veicināja GLP-1 signālu.