Vai badošanās varētu palīdzēt ārstēt Hantingtona slimību?
Pārtikas uzņemšanas ierobežošana noteiktā laika periodā katru dienu varētu nākt par labu cilvēkiem, kuri dzīvo ar Hantingtona slimību, norāda jauns pētījums.
Izpētījuši slimības peles modeļus, pētnieki atklāja, ka stingrs ēšanas grafiks - kas paredzēja grauzēju pārtikas piekļuves ierobežošanu 6 stundu logam katru dienu - izraisīja ievērojamu mutanta olbaltumvielu līmeņa pazemināšanos, kas, kā zināms, spēlē lomu Hantingtona slimība.
Pētījumu vadīja Dagmārs Ehrnhoefers, kurš tajā laikā strādāja Kanādas Britu Kolumbijas Universitātes (UBC) Molekulārās medicīnas un terapijas centrā.
Ehrnhoefer un viņas kolēģi nesen publicēja žurnālā sava pētījuma rezultātus Acta Neuropathologica Communications.
Hantingtona slimība ir progresējošs neiroloģisks stāvoklis, kas tiek lēsts, ka tas ietekmē vairāk nekā 30 000 cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs. Hantingtona slimība sākas visbiežāk no 30 līdz 50 gadu vecumam.
Simptomi ir piespiedu kustības, kustību problēmas un kognitīvie traucējumi.
Pašlaik nav iespējams izārstēt Hantingtona slimību, un nav ārstēšanas līdzekļu, kas varētu palēnināt tā progresēšanu. Pašreizējie medikamenti var tikai palīdzēt cilvēkiem pārvaldīt stāvokļa simptomus. Zāles, ko sauc par tetrabenazīnu, var palīdzēt, piemēram, atvieglot horeju.
Gavēšanas seku pārbaude
Hantingtona slimību izraisa Huntingin (HTT) gēna mutācija, kas tiek mantota no vecākiem ar mutāciju.
HTT gēna mutācija noved pie HTT proteīna mutatīvās formas veidošanās, kas tiek dēvēta par mHTT. Pētījumi liecina, ka mHTT darbojas ar citām olbaltumvielām, lai veicinātu Hantingtona slimības progresēšanu.
Lielākā daļa pētījumu, kas meklē jaunus Hantingtona slimības ārstēšanas veidus, ir koncentrējušies uz HTT gēna mērķēšanu, taču Ehrnhoefer un viņa kolēģi uzskata, ka mHTT olbaltumvielu līmeņa samazināšana varētu būt alternatīva stratēģija.
Jaunajā pētījumā viņi parāda, kā ilgstoša badošanās katru dienu varētu palīdzēt samazināt mHTT līmeni smadzenēs.
Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka badošanās var nākt par labu cilvēkiem ar citiem progresējošiem neiroloģiskiem stāvokļiem, piemēram, multiplo sklerozi, tāpēc komanda centās noteikt, vai šāda stratēģija varētu nākt par labu cilvēkiem ar Hantingtona slimību.
Pētnieki nonāca pie saviem atklājumiem, pētot Hantingtona slimības peles modeļus. Viņi ierobežoja grauzēju piekļuvi pārtikai, tāpēc peles varēja ēst tikai tajā pašā 6 stundu periodā katru dienu, un atlikušās 18 stundas viņi gavēja.
Gavēšana samazina mHTT līmeni
Pētījums atklāja, ka pārtikas ierobežošana pelēm izraisīja procesu, ko sauc par autofagiju - šūnu pašattīrīšanās procesu, kurā tiek noņemti visi bojāti vai nevajadzīgi komponenti.
Badošanās izraisītās autofāgijas tiešā rezultātā grauzēju smadzenēs tika samazināts mHTT līmenis.
Turklāt zinātnieki atklāja, ka pelēm, kurām bija modificēta HTT gēna versija, Hantingtona slimības simptomi neradās un tām bija augstāks autofāgijas līmenis. Tas bija saistīts ar faktu, ka šī konkrētā gēna versija neļāva mHTT olbaltumvielai būt “sašķeļamai” vai sagrieztai noteiktā reģionā.
Pēc pētnieku domām, šis atklājums norāda, ka mHTT “šķelšanās vietai” var būt galvenā loma arī autofāgijā.
Kopumā komanda uzskata, ka mērķēšana uz mHTT olbaltumvielu šķelšanās vietu vai iesaistīšanās badošanās varētu būt divas daudzsološas ārstēšanas stratēģijas cilvēkiem ar Hantingtona slimību.
"Mēs zinām, ka specifiski autofagijas aspekti pacientiem ar Hantingtona slimību nedarbojas pareizi," saka Ehrnhoefer.
"Mūsu atklājumi liecina, ka vismaz pelēm, kad jūs gavējat vai ēdat noteiktos ļoti regulētos laikos bez uzkodām starp ēdienreizēm, jūsu ķermenis sāk palielināt alternatīvu, joprojām funkcionālu, autofāgijas mehānismu, kas varētu palīdzēt zemākam mutanta līmenim Hunting alvas proteīns smadzenēs. ”
Dagmārs Ērnhofers
"HD [Hantingtona slimība] ir postoša slimība, kurai pašlaik nav zāļu," piebilst pētījuma līdzautors Deils Martins, kurš pētījuma laikā arī strādāja UBC Molekulārās medicīnas un terapijas centrā.
"Ir nepieciešami vairāk pētījumu, bet varbūt kaut kas tik vienkāršs kā modificēts uztura grafiks varētu sniegt zināmu labumu pacientiem un varētu papildināt dažas ārstēšanas metodes, kuras pašlaik tiek veiktas klīniskajos pētījumos."
