Vai estrogēns varētu palīdzēt ārstēt Parkinsona slimību?
Pētnieki jau zināja, ka vīriešiem un sievietēm pēc menopauzes ir lielāks risks saslimt ar Parkinsona slimību nekā sievietēm pirms menopauzes. Nesen veiktā pētījumā ar pelēm secināts, ka estrogēns var būt atbildīgs. Autori arī cer, ka estrogēns varētu būt turpmākās ārstēšanas pamats.
Parkinsona slimība ir neirodeģeneratīvs stāvoklis. Saskaņā ar Nacionālo veselības institūtu (NIH) datiem aptuveni 50 000 cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs katru gadu saņem Parkinsona slimības diagnozi.
Šodien aptuveni 500 000 cilvēku ASV dzīvo ar Parkinsona slimību.
Viens no primārajiem riska faktoriem ir paaugstināts vecums, tāpēc, pieaugot iedzīvotāju skaitam, Parkinsona slimību skaits, visticamāk, pieaugs.
Izpratne par to, kā un kāpēc stāvoklis attīstās, ir vissvarīgākais, jo pašlaik nav zāļu.
Alfa-sinukleīns un Parkinsona slimība
Galvenais Parkinsona slimības virzītājs ir mutēta, īsāka nekā parasti olbaltumvielu versija, ko sauc par alfa-sinukleīnu.
Šis proteīns pulcējas dopamīnu ražojošo neironu iekšpusē, kas ir atbildīgi par kustību koordinēšanu un veido struktūras, ko sauc par Lewy ķermeņiem un neirītiem.
Laika gaitā alfa-sinukleīna uzkrāšanās neļauj smadzeņu šūnām darboties, un galu galā tās mirst. No tā izrietošais neironu zaudējums izraisa Parkinsonam raksturīgas kustību problēmas, piemēram, trīce un stīvums.
Kaut arī zinātnieki ir pētījuši Parkinsona slimību gadu desmitiem, viņu zināšanās joprojām ir daudz nepilnību.
Viens no šiem neatbildētajiem jautājumiem ir tas, kāpēc Parkinsona slimība vīriešiem notiek agrāk un biežāk sievietēm pēcmenopauzes periodā.
Nesen pētnieku grupa no Hārvardas Medicīnas skolas Bostonā, MA, nolēma cieši aplūkot estrogēna lomu. Viņi savus secinājumus publicēja žurnālā JNeurosci.
Kāpēc estrogēns?
Iepriekšējie pētījumi identificēja saistību starp estrogēnu un Parkinsona slimību.
Piemēram, 2004. gada pētījuma autori, kas pētīja Parkinsona risku un tā saistību ar “reproduktīvajām īpašībām”, secināja, ka “pastāv saistība starp faktoriem, kas samazina estrogēna stimulāciju dzīves laikā, un [Parkinsona slimību]”.
Citi gadu gaitā veiktie secinājumi ir devuši mājienu, ka estrogēns var aizsargāt smadzenes. Vienā pētījumā tika pieņemtas darbā sievietes, kurām bija veikta oophorectomy, kas ir vienas vai abu olnīcu ķirurģiska noņemšana, kas ir galvenais estrogēna avots sievietēm.
Viņi atklāja, ka šīm sievietēm bija paaugstināts kognitīvās pasliktināšanās un Parkinsona slimības risks.
Citos pētījumos ir atrasti pierādījumi, ka estrogēns var palīdzēt mazināt Parkinsona slimības simptomus. Viens neliela mēroga pētījums, piemēram, atklāja, ka zemas estrogēna devas mazina motoros simptomus sievietēm pēcmenopauzes periodā ar Parkinsona slimību.
Kaut arī estrogēna neiroprotektīvās spējas kļūst arvien drošākas, tieši tas, kā estrogēns varētu aizsargāt pret Parkinsona slimību, joprojām ir noslēpums.
Jauns Parkinsona slimības peles modelis
Hārvardas pētnieki izmantoja jaunu Parkinsona slimības peles modeli, kuru viņi pirmo reizi aprakstīja 2018. gadā. Viņi ārstēja peles ar DHED - ķīmisku vielu, kas palielina estrogēna līmeni smadzenēs.
Zinātnieki izvēlējās šo pieeju, jo estrogēnu terapija var negatīvi ietekmēt citas bioloģiskās sistēmas. Piemēram, tas palielina insulta un krūts vēža risku.
Pētnieki salīdzināja vīriešu un sieviešu peles kustību funkciju pirms un pēc ārstēšanas. Viņi arī apskatīja, kā alfa-sinukleīns izturējās smadzenēs, un neironu nāves ātrumu.
Pēļu mātītēm bija mazāk izteikti simptomi nekā vīriešu kārtas tēviņiem, bet estrogēnu ārstēšana joprojām uzlaboja viņu simptomus. Pelēm tēviņiem estrogēns palēnināja nervu šķiedru zudumu un uzlaboja kustību simptomus.
Zinātnieki atzīmēja, ka estrogēns samazināja mutācijas alfa-sinukleīna uzkrāšanos, veicinot autofāgiju, kas ir viens no ķermeņa mehānismiem šūnu atlieku noņemšanai.
Starp citām izmaiņām viņi parādīja, ka DHED ārstēšana vīriešu kārtas pelēm palielināja nervu šķiedru skaitu, kas ražo tirozīna hidroksilāzi - šis ferments palīdz pārveidot aminoskābi par L-DOPA, kas ir dopamīna priekštecis. Viņi arī atzīmēja, ka šīs šķiedras bija vairāk pelēm mātītēm ar vai bez ārstēšanas.
Kopā ar agrāko darbu šie atklājumi apstiprina domu, ka estrogēns aizsargā pret Parkinsona slimību.
Viņi arī norāda, ka estrogēnu ārstēšana varētu būt izdevīga pat pēc simptomu parādīšanās, kas ir svarīgi, jo neirodeģeneratīvo stāvokļu noteikšana pirms simptomu rašanās ir sarežģīta.
Tomēr, kā vienmēr, pāreja no dzīvnieku modeļa uz klīniskiem izmēģinājumiem ar cilvēkiem būs šīs teorētiskās iejaukšanās veikšana vai pārtraukšana.
Pētnieki cer, ka estrogēna palielināšana cilvēka smadzenēs kādu dienu varētu piedāvāt veidu, kā palēnināt Parkinsona slimības progresēšanu.
