Kolorektālais vēzis: Ārstēšana izskatās paredzēta cilvēku klīniskajiem pētījumiem
Ārstēšanas veids, kas vēža uzbrukumam izmanto pašu pacientu imūnās šūnas, izskatās gatavs testēšanai progresējošā kolorektālā vēža klīniskajos pētījumos cilvēkiem.
Pētījumā, kas publicēts žurnālā Vēža imunoloģijas pētījumipētnieki Tomasa Džefersona universitātē Filadelfijā, PA ziņo, kā viņi pārbaudīja ārstēšanu, kas ir imūnterapijas veids, kas pazīstams kā himērisko antigēnu receptoru (CAR) T šūnu terapija, pelēm, kurām tika implantēti cilvēka kolorektālā vēža audzēji.
Ārstēšana nogalināja kolorektālā vēža audzējus un novērsa to izplatīšanos.
Veiksmīga šī pēdējā preklīniskā posma pabeigšana nozīmē, ka nākamais solis būs I fāzes klīniskais pētījums ar cilvēkiem.
Progress ir ievērojams, jo pēc kolorektālā vēža ārstēšanas ir maz iespēju.
"[CAR T-šūnu] terapijas pāreja uz taisnās zarnas vēzi ir būtisks sasniegums," norāda Dr. Karena Knudsena, kas ir Tomasa Džefersona universitātes Sidneja Kimmela vēža centra direktore, "un tā varētu risināt lielu neapmierinātu klīnisko vajadzību. . ”
Uzlabots kolorektālais vēzis
Lai arī kolorektālais vēzis ir “trešais izplatītākais” vēzis, kas ietekmē gan vīriešus, gan sievietes Amerikas Savienotajās Valstīs, tas ir otrais vēža izraisīto nāves gadījumu cēlonis.
Aprēķini liecina, ka 2014. gadā, kas ir pēdējais gads oficiālajiem datiem, ASV bija 139 992 jauni kolorektālā vēža gadījumi un 51 651 šīs slimības nāves gadījums.
Tāpat kā lielākajai daļai vēža gadījumu, arī kolorektālā vēža gadījumā lielākā daļa nāves gadījumu ir pacientiem ar progresējošu slimību, kas sākas, kad primārais audzējs sāk izplatīties.
Audzējs var izplatīties vai nu lokāli blakus esošajos audos, vai arī izmantojot metastāzi - procesu, kurā šūnas aizbēg no primārā audzēja un migrē uz citām ķermeņa daļām, kur var izveidot jaunus, sekundārus audzējus.
Ne visām vēža šūnām, kas iziet no primārā audzēja, izdodas izveidot sekundārus audzējus. Process ir sarežģīts, un tam ir daudz posmu - no atdalīšanās līdz migrācijai, izvairīšanās no imūnsistēmas un nometnes ierīkošanas - un tas var neizdoties jebkurā solī.
Šūnas, kas galu galā gūst panākumus, var vairs nebūt līdzīgas primārā audzēja šūnām. Tas ir viens no iemesliem, kāpēc metastātisku vēzi ir grūtāk ārstēt.
CAR T šūnu terapija ‘pārprogrammē’ T šūnas
CAR T šūnu terapija ir imūnterapijas veids, kurā klīnicisti pārprogrammē gēnus “pašu pacientu imūnās šūnās, lai uzbruktu vēža šūnām”.
Lai to izdarītu, imūnsistēmas T šūnas tiek izņemtas no pacienta, ģenētiski pārprogrammētas laboratorijā, pavairotas, lai ievērojami palielinātu to skaitu, un pēc tam atkal ievadītas pacientam.
T šūnu pārprogrammēšana atjauno to spēju atrast un uzbrukt vēža šūnām, kuras iepriekš bija ļoti veiksmīgi nomākušas uzbrukumus.
Tomēr, lai T šūnas atrastu un iznīcinātu tikai mērķa vēža šūnas, ir jābūt iespējai tās unikāli identificēt ar T šūnām. Šeit notiek ģenētiskā pārprogrammēšana - tas liek T šūnai meklēt šūnās unikālu marķieri, ko sauc par audzēja antigēnu.
Pētījumā tika izmantots GUCY2C audzēja antigēns
Jaunā pētījuma gadījumā audzēja antigēns, ko viņi izmantoja, bija GUCY2C, kura potenciālu iepriekš bija identificējis vecākais autors Ādams E. Snuks, kurš ir Tomasa Džefersona universitātes Farmakoloģijas un eksperimentālās terapijas katedras docents.
Sākumā zinātnieki testēja terapiju ar laboratorijā kultivētām vēža šūnām. Viņi parādīja, ka tā mērķēja un nogalināja tikai tās vēža šūnas, kas izteica GUCY2C marķieri; tika saudzētas vēža šūnas bez GUCY2C.
Profesors Snuks un viņa kolēģi pēc tam parādīja, ka CAR T šūnu terapija, izmantojot GUCY2C audzēja antigēnu, veiksmīgi ārstēja peles, kurām implantēti cilvēka kolorektālā vēža audzēji.
Visas ārstētās peles izdzīvoja visu pētījuma novērošanas laiku, kas bija 75 dienas. Peles, kuras ārstēja ar kontrolterapiju, izdzīvoja vidēji 30 dienas.
Citā eksperimentu kopā pētnieki izmantoja peles, kurām bija izveidojušies paši “peles” kolorektālā vēža audzēji, bet kas bija ģenētiski pārveidotas, lai “izteiktu cilvēka GUCY2C”.
Apstrādājot šīs peles ar T šūnām, kas ieprogrammētas, lai atrastu ar GUCY2C marķētas vēža šūnas, pētnieki atklāja, ka tās "nodrošināja ilgtermiņa aizsardzību pret plaušu metastāzēm".
Plaušas ir kolorektālā vēža sekundāro audzēju izplatīta vieta cilvēkiem.
Peles, kuras saņēma CAR T-šūnu terapiju, nodzīvoja vēl 100 dienas bez sekundāriem audzējiem, turpretī peles, kas saņēma kontroles terapiju, dzīvoja tikai vidēji 20 dienas pēc ārstēšanas.
Nav “ārpus mērķa” blakņu
Lai gan šajā pētījumā netika pārbaudītas blakusparādības, kas varētu būt radušās, ja inženierijas T šūnas nonāk “ārpus mērķa”, pētnieki iepriekš, izmantojot terapijas peles versiju, parādīja, ka “nav mērķa efektu. ”
Prof. Snook atzīst “lielākās bažas” par drošību, lietojot CAR T šūnu terapiju. "Citos vēža gadījumos," viņš atzīmē, "laukā ir novērotas letālas autoimūnas reakcijas."
Viņš saka, ka tiek turpināti centieni radīt ātras iedarbības antidotus šīm reakcijām ārpus mērķa, taču viņš un viņa kolēģi uzskata, ka viņu pētījums parāda, ka GUCY2C CAR T-šūnu terapija "var būt ļoti efektīva un droša vēža slimniekiem".
Viņi redz arī plašāku terapijas pielietojumu citos grūti ārstējamos vēžos, kas arī izsaka GUCY2C audzēja antigēnu.
"Antigēns, uz kuru mēs vēršamies pret taisnās zarnas vēzi," skaidro prof. Snook, "ir tāds, kas ir kopīgs vairākiem augsta mirstības vēžiem, ieskaitot barības vada un aizkuņģa dziedzera vēzi."
"Kopā izmantojot šo terapiju, iespējams, varētu ārstēt 25 procentus cilvēku, kas mirst no vēža."
Prof. Ādams E. Snuks
