Vēzis: mērķa proteīna lietošana var apturēt audzēju izplatīšanos
Jauns pētījums publicēts žurnālā Onkogēns atklāja olbaltumvielu, kas palīdz audzējiem izplatīties, ļaujot tiem izaugt asinsvadus. Olbaltumvielu bloķēšana apturēja audzēju efektīvu metastāzēšanu laboratorijas eksperimentos.
Jauno pētījumu vadīja Džeimss P. Kviglijs, The Scripps Research Institute (TSRI) Molekulārās medicīnas katedras profesors La Jolla, Kalifornijā, un Daniels Rifkins, medicīnas profesors, kas strādā Ņujorkas Universitātes Medicīnas skolā. Ņujorka. Elena Derjugina, TSRI docente, ir pirmā raksta autore.
Deryugina un viņas kolēģi sāka no novērojuma, ka zemāks olbaltumvielu, ko sauc par latentu TGF-beta saistošo proteīnu 3 (LTBP3), līmenis korelē ar labākiem izdzīvošanas rezultātiem cilvēkiem ar noteiktām vēža formām.
Lai veicinātu metastāzes, LTBP3 saistās ar citu vielu, kas pazīstama kā TGF-beta, kas ir “pārveidojošs” augšanas faktors, kam vēža gadījumā ir divējāda loma, jo tas var vai nu palīdzēt audzējiem izplatīties, vai arī atturēt to no tā.
Tāpat kā ar augšanas faktoriem kopumā, arī mūsu ķermeņiem nepieciešama TGF-beta pareiza darbība. Pētījumi ir parādījuši, ka normālos šūnās un agrīnā vēža stadijā TGF-beta nomāc audzējus, bet progresējošākos vēža gadījumos tas pārveido un veicina audzēju augšanu.
Pētnieku izaicinājums līdz šim ir bijis mazināt TGF-beta kaitīgo ietekmi, nemainot tā galveno lomu šūnu normālai darbībai.
Jaunajā pētījumā Derjugina un kolēģi rūpīgāk izpētīja LTBP3 un TGF-beta mijiedarbību.
No iepriekšējiem pētījumiem, kurus viņi veica kopā, zinātnieki zināja daudzos veidos, kā LTBP3 palīdz regulēt TGF-beta, piesaistoties tam. Tomēr viņi nezināja, vai olbaltumviela kontrolē vēl vairāk procesu, vai arī tai ir atsevišķa loma vēža metastāžu vadīšanā.
LTBP3 palīdz audzējiem izaugt asinsvadus
Lai to izmeklētu, pētnieki izsita LTBP3 gēnu grauzēju un cāļu embrija vēža modeļos, kā arī cilvēka audzēja šūnu līnijās.
Cilvēka šūnu līnijas bija no karcinomas, galvas un kakla karcinomas un fibrosarkomas. Grauzējus izmantoja arī galvas un kakla vēža metastāžu modelēšanai.
Visos modeļos pētnieki atklāja, ka primārie audzēji nevar pareizi metastazēt bez LTBP3. Kā paskaidro prof. Kviglijs, “Mūsu eksperimentālie atklājumi parādīja, ka LTBP3 darbojas ļoti agrīnā metastātiskās izplatības posmā.”
"Konkrēti," saka Derjugina, "šķiet, ka LTBP3 palīdz audzējiem izaugt jaunus asinsvadus procesā, ko sauc par angiogenēzi, kas ir kritiska audzēja šūnu intravazācijai. Tas ir tad, kad vēža šūnas nonāk noteikta izmēra un caurlaidības asinsvados. ”
Autori saka, ka šie rezultāti apstiprina iepriekšējos pētījumus, kas parādīja, ka zems LTBP3 līmenis paredz labāku perspektīvu cilvēkiem ar galvas un kakla vēzi.
"Kopā," secina zinātnieki, "šie atklājumi parāda, ka LTBP3 ir jauns onkotērķis" - tāds, kas potenciāli varētu novērst agrīnās stadijas audzēju progresēšanu, netraucējot parastajām TGF-beta lomām.
Nākotnē komanda plāno rūpīgāk izpētīt sarežģīto dinamiku starp LTBP3 un TGF-beta, vadot angiogenēzi dziļi audzēja iekšienē.
