Vēzis: Jaunas zāles var cīnīties ar izturību pret ārstēšanu
Izturība pret ārstēšanu ir milzīga vēža terapijas problēma un galvenais šķērslis daudzu pacientu izdzīvošanas uzlabošanā. Zinātnieki ir atklājuši, ka risinājums varētu būt jauns medikaments, kas atšķirīgi cīnās ar vēža šūnām.
Pētījumā, kas tagad publicēts žurnālā Molekulārā vēža terapija, viņi ziņo, kā eksperimentālās zāles uzrādīja daudzsološus rezultātus gan krūts, gan kolorektālā vēža dzīvnieku modeļos.
Zāles ir mērķētas uz molekulu, kas palīdz vēža šūnām lasīt instrukcijas viņu DNS. Faktiski mērķauditorija šai funkcijai pēdējā laikā ir pievērsta kā jauna pieeja vēža ārstēšanai.
"Ārstnieciski izturīgi audzēji pacientiem rada ievērojamus draudus," saka pētījuma autors Čārlzs Kumbess, kurš ir Londonas Imperatora koledžas medicīnas onkoloģijas profesors Apvienotajā Karalistē, "jo, tiklīdz vēzis pārstāj reaģēt uz ārstēšanu, arvien mazāk klīnicistu var darīt. ”
Jaunā zāle ar nosaukumu ICEC0942 ir licencēta privātam uzņēmumam. Viņi to ir attīstījuši tālāk un iekļuvuši I fāzes klīniskajā pētījumā, kas cilvēkus sāka ārstēt 2017. gada novembrī.
Izmēģinājumā tiks novērtēta zāļu drošība un efektivitāte cilvēkiem. Tomēr, visticamāk, būs jāpaiet vairākiem gadiem, pirms to apstiprina klīniskai lietošanai.
Vēža un zāļu izturība
Vēzis ir slimību grupa, kurai ir viena kopīga iezīme: tās rodas tāpēc, ka patoloģiskas ķermeņa šūnas izaug ārpus kontroles un izplatās.
Cilvēka ķermenis satur triljonus šūnu, kas parasti sekos “kārtīgam procesam”, kurā bojātās un novecojušās šūnas mirst un tiek aizstātas ar jaunām.
Vēža gadījumā, kad šūnas kļūst arvien nenormālākas, tiek traucēts sakārtots process, un šūnas, kurām vajadzētu mirt, turpina izdzīvot, sadalīties un radīt vairāk patoloģisku šūnu, galu galā izraisot audzējus.
Ir vairāk nekā 100 dažādu vēža veidu, kas tradicionāli tiek nosaukti pēc audiem, kuros tie sāka augt, piemēram, krūts vēzis, plaušu vēzis, prostatas vēzis un aizkuņģa dziedzera vēzis.
Zāļu rezistence ir plaši pazīstama problēma vēža ārstēšanā, un tā ietekmē gandrīz visus terapijas veidus, izņemot operāciju.
Daudziem pacientiem ir pret zālēm izturīgs vēzis. Tas var notikt jau no ārstēšanas sākuma vai tāpēc, ka pēc ārstēšanas viņu vēzis iegūst rezistenci. Turklāt daži cilvēki var būt izturīgi pret vienu narkotiku un jutīgi pret citiem, bet citiem var būt rezistence pret vairākām zālēm.
Vēža šūnās un audzējos ir daudz mehānismu zāļu rezistences veicināšanai vai veicināšanai, un arvien vairāk ir jāatrod jauni veidi, kā tos uzvarēt.
Transkripcijas kavēšana kā jauna pieeja
Zāles, kas atrodas jaunā pētījuma centrā, ir vērstas uz to, kā vēža šūnas nolasa savu DNS. Lai šūna uzplauktu, tai jāturpina lasīt DNS, kurā ir norādījumi par olbaltumvielu ražošanu un vitālo funkciju regulēšanu, kas uztur šūnas dzīvas.
DNS lasīšanas procesu sauc par transkripciju, un tas ietver instrukciju kopēšanu attiecīgajā DNS sadaļā molekulā, ko sauc par kurjera RNS, kas tos no kodola pārnēsā šūnas ķermenī, kur tā ražo olbaltumvielas.
Savā pētījumā pētnieki atsaucas uz neseno darbu, kas liecina, ka daži vēža veidi var būt "īpaši jutīgi pret transkripcijas kavēšanu" un ka "mērķtiecīga transkripcijas mašīna" var piedāvāt jaunu pieeju ārstēšanai.
Jaunās zāles, kuras viņi pārbaudīja, ir vērsta uz molekulu, ko sauc par ciklīnatkarīgo kināzi 7 (CDK7), kas palīdz vadīt šūnas augšanas, DNS kopēšanas un šūnu dalīšanās stadijās.
CDK7 arī sāk transkripcijas procesu un palīdz kontrolēt citus transkripcijas faktorus, tostarp estrogēna receptoru (ER) -α, kas ir "galvenais proteīns krūts vēža gadījumā".
“Būtiska pretaudzēju iedarbība”
Kad viņi laboratorijā veica dažus testus, pētnieki atklāja, ka "plašs vēža veidu klāsts ir jutīgs pret CDK7 inhibīciju".
Viņi arī atklāja, ka zālēm bija "būtiska pretaudzēju iedarbība" dzīvniekiem ar krūts un kolorektālajiem audzējiem, kas izauga no implantētām cilvēka vēža šūnām.
Visbeidzot, kad viņi apvienoja zāles ar tamoksifēnu, tas pilnībā apturēja ER pozitīvo audzēju augšanu dzīvniekiem.
Pētnieki secina, ka viņu atklājumi liecina, ka CDK7 bloķēšana piedāvā jaunu veidu vēža ārstēšanai, īpaši ER pozitīvu krūts vēzi.
Konkrēti, rezultāti liecina, ka ICEC0942 ir labs kandidāts - vai nu atsevišķi, vai arī kopā ar hormonu terapiju - krūts vēža ārstēšanai.
Pētījuma autori atzīmē, ka jaunā zāle varētu būt efektīva arī pret citiem vēža veidiem, piemēram, sīkšūnu plaušu vēzi un akūtu leikēmiju, kas "parāda transkripcijas faktora atkarības īpašības".
"Šādas narkotikas varētu palīdzēt atgūt līdzsvaru pacientiem par labu, potenciāli nodrošinot jaunu iespēju pacientiem, kuri [pašreizējās] ārstēšanas metodes vairs nedarbojas."
Prof. Čārlzs Kumbess
