Vēža imūnterapija "varētu būt drošāka" ar dabiskām iznīcinošām šūnām
Zinātnieki ir izstrādājuši imūnterapiju, kurā tiek izmantotas imūnās šūnas, kas kultivētas no cilmes šūnām, nevis šūnas, kas ņemtas no pacientiem, lai meklētu un iznīcinātu vēža šūnas.
Šī pieeja var novest pie vēzi iznīcinošo šūnu krājumiem, kas atrodas ārpusē, saka pētnieki no Kalifornijas universitātes, Sandjego un Minesotas universitātes Mineapolē.
Tagad žurnālā publicētajā rakstā Šūnas cilmes šūna, autori apraksta, kā šūnas parādīja pastiprinātu “pretaudzēju aktivitāti” pelēm ar olnīcu vēzi, kas izsēta no cilvēka vēža šūnām.
Imūnterapija ir veids, kas pazīstams kā himērisko antigēnu receptoru (CAR) terapija. Tas palielina imūnās šūnas vēzi iznīcinošo spēku, pārprogrammējot tās ekspresēt CAR olbaltumvielu, kas ir izveidota, lai saistītos tikai ar vēža šūnām.
Dabisko killer šūnu priekšrocības
Parasti CAR imūnterapijā tiek izmantotas ģenētiski izmainītas baltās asins šūnas, kas pazīstamas kā T šūnas, kuras audzē no šūnām, kas ņemtas no pacientiem. Šo pieeju sauc par CAR-T šūnu imūnterapiju, un pēdējā laikā tā ir daudz pētījumu un finansējuma uzmanības centrā.
Bet jaunā pieeja pacientam specifisko T šūnu vietā izmanto dabiskās slepkavas (NK) šūnas, kas iegūtas no cilvēka ierosinātām pluripotentām cilmes šūnām (iPSC).
"NK šūnas," skaidro vecākais pētījuma autors Dens S. Kaufmans, medicīnas profesors Kalifornijas Universitātē, Sandjego, "piedāvā būtiskas priekšrocības, jo tām nav jāpielīdzina konkrēts pacients".
Tā kā viņš piebilst, ka "vienu iPSC atvasinātu NK šūnu partiju var potenciāli izmantot, lai ārstētu tūkstošiem pacientu", tas paver izredzes uz "standartizētu," ārpus plaukta "ārstēšanu" lietošanai kopā ar citām pretvēža zālēm.
CAR-T šūnu šķēršļi
CAR-T šūnu imūnterapija ir izrādījusi daudzsološu, taču pozitīvi pētījumu rezultāti ne vienmēr ir sasnieguši klīniskus panākumus.
Kaut arī viena terapija Amerikas Savienotajās Valstīs ir apstiprināta lietošanai akūtas limfoblastiskas leikēmijas veida gadījumā, nav skaidrs, cik ātri CAR-T terapija būs pieejama cietajiem audzējiem.
Prof. Kaufmans un komanda apraksta vairākus šķēršļus. Pirmkārt, fakts, ka CAR-T šūnu terapijai ir nepieciešamas no pacienta paņemtas T šūnas un tā darbojas tikai šim pacientam.
Tas ir laikietilpīgi, jo tas ietver šūnu ekstrakciju, to inženieriju un pēc tam laboratorijas laboratorijā to skaita paplašināšanu, pirms tās atkal iepludina pacientā.
Turklāt ne visi pacienti, kuriem varētu būt noderīga CAR-T šūnu terapija, spēj dot šūnas. Arī viņu vēzis varētu progresēt tik ātri, ka līdz brīdim, kad inženierijas šūnas ir gatavas, iespēju logs ir aizvērts.
Drošības problēmas
Arvien pieaug bažas par CAR-T terapijas drošību. Faktiski prof. Kaufmans atzīmē, ka ir bijuši daži “smagas toksicitātes vai nelabvēlīgas ietekmes” gadījumi, kas izraisījuši orgānu mazspēju un nāvi.
Viņš un viņa kolēģi jau ir veikuši dažus pētījumus par NK šūnām, kas liecina, ka tie nerada tādas pašas nelabvēlīgas blakusparādības. Viņi arī atklāja, ka peles modeļos, kurus viņi izmantoja jaunajā pētījumā, tie radīja "maz nelabvēlīgas ietekmes".
Pētnieki pārbaudīja NK šūnas, kas iegūtas no cilvēka iPSC, kas izstrādātas, lai izteiktu CAR olnīcu vēža peles modeļos.
Šie peles modeļi tika izstrādāti, transplantējot cilvēka olnīcu vēža šūnas pelēm ar nomāktu imūnsistēmu, tāpēc tās neatstāja cilvēka šūnas. Pēc tam vēža šūnas izauga par audzējiem.
Komanda atklāja, ka CAR NK šūnām bija līdzīgs pretaudzēju aktivitātes līmenis kā CAR-T šūnām, bet ar "mazāku toksicitāti". Un tie bija efektīvāki nekā NK šūnas, kas neizteica CAR.
Prof. Kaufmans ierosina, ka asins vēža un citu cietu vēža, piemēram, smadzeņu, resnās zarnas un krūts, testi, visticamāk, parādītu līdzīgus daudzsološus rezultātus.
"NK šūnas var būt drošāk izmantot."
Prof. Dan S. Kaufman
