Vai mēs varam deaktivizēt celiakiju?
Stenfordas universitātes pētnieki, iespējams, ir atraduši ķīmisku “slēdzi”, kas, ja tiek mērķēts, var apturēt celiakiju. Secinājumi tika publicēti Bioloģiskās ķīmijas žurnāls.
Celiakija ir iedzimts traucējums, kas skar aptuveni 1 procentu ASV iedzīvotāju.
Tas nozīmē vismaz 3 miljonus ASV pilsoņu, kuri dzīvo ar šo slimību un no kuriem lielākajai daļai šī slimība nav oficiāli diagnosticēta.
Celiakijas simptomus izraisa lipekļa, proteīna, kas bieži sastopams kviešos, miežos un rudzos, un dažu zāļu, vitamīnu un kosmētikas līdzekļu, piemēram, lūpu balzamu, lietošana.
Pašlaik celiakijas terapijas nav. Pēc diagnozes noteikšanas kopīgā pieeja ir vienkārši ievērot diētu bez lipekļa.
Jauni pētījumi tomēr mūs tuvina šādu terapiju atrašanai; ķīmisko “slēdzi” ir identificējuši zinātnieki, kuru vada Čaitans Khosla, Stenfordas universitātes profesors Kalifornijā.
TG2 loma celiakijā
Ir zināms, ka celiakijas mehānisms ir saistīts ar fermentu, ko sauc par transglutamināzi 2 (TG2), kas regulē lipekli tievās zarnās. Tas izraisa autoimūno reakciju - vai tādu, kurā imūnsistēma neatpazīst tievās zarnas gļotādu un uzbrūk tai.
Pirmā pētījuma autors Maikls Yi - ķīmijas inženierzinātņu maģistrants Stenfordas universitātē - kopā ar kolēģiem izvirzīja hipotēzi, ka slikta TG2 izpratne var būt iemesls, kāpēc celiakiju vēl nevar ārstēt.
Tātad viņi nolēma rūpīgāk izpētīt šo fermentu. Konkrēti, viņi vēlējās redzēt, kā TG2 izturas veseliem cilvēkiem. Lai to izdarītu, zinātnieki balstījās uz esošajiem pētījumiem, kas atklāja, ka TG2 var aktivizēt vai deaktivizēt ar noteiktu ķīmisko saiti.
Prof. Khosla skaidro, ka veselīgā tievā zarnā, kaut arī TG2 ir ļoti bagātīgs, tas ir neaktīvs.
"Kad kļuva skaidrs, ka, lai arī olbaltumvielu bija daudz, veselīgā orgānā tā aktivitātes nebija, jautājums kļuva par" Kas ieslēdz olbaltumvielu un pēc tam izslēdz olbaltumvielu? "" Saka prof. Khosla.
2012. gada pētījumā pētnieki, kurus vadīja arī prof. Khosla, atrada, kā aktivizēt TG2. Šajā jaunajā rakstā viņi uzzināja, kā to izdarīt deaktivizējiet to - tādējādi tuvojoties ārstēšanai.
Kā izslēgt TG2
Iepriekšējais prof. Khosla un komandas pētījums atklāja, ka ķīmiskās saites, ko sauc par disulfīda saiti, pārrāvums aktivizē TG2. Disulfīda saite ir “viena kovalenta saite starp sēra atomiem un divām aminoskābēm”.
Šajā jaunajā rakstā prof. Khosla un komanda atrada citu fermentu, kas atjauno disulfīda saiti, tādējādi deaktivizējot TG2.
Ferments - ko sauc par ERp57 - parasti palīdz olbaltumvielām “salocīties” vai iegūt to funkcionālo struktūru šūnā.
Bet prof. Khosla un komandas veiktie šūnu kultūras eksperimenti atklāja, ka ERp57 izslēdz TG2 ārā šūna. Pēc pētnieku domām, tas rada jautājumus par to, kā ERp57 darbojas veseliem cilvēkiem.
"Neviens īsti nesaprot," skaidro prof. Khosla, "kā (Erp57) nokļūt ārpus kameras. Parasti tiek uzskatīts, ka tas tiek eksportēts no šūnas mazos daudzumos; šis konkrētais novērojums liek domāt, ka tam patiešām ir bioloģiska loma ārpus šūnas. ”
Pētnieki tagad ir sākuši izpētīt esošās zāles, kas varētu būt vērstas uz šo nesen atklāto "slēdzi".
Iepriekšējie pētījumi ar pelēm ir parādījuši, ka TG2 trūkumam nav blakusparādību, tāpēc zinātnieki cer, ka tā bloķēšana cilvēkiem var būt piemērota celiakijas ārstēšanas iespēja.
