Alcheimera slimība: kopīgs gēns izskaidro, kāpēc dažas zāles neizdodas
Jauns ieskats konkrētā gēnu variantā var palīdzēt izskaidrot, kāpēc daži Alcheimera medikamenti darbojas dažiem cilvēkiem, bet citiem var neizdoties. Atzinumi prasa personalizētāku pieeju narkotiku testēšanai.
Šī gada sākumā pētījums, kuru vadīja doktore Dr. Kinga Szigeti, kura ir Alcheimera slimības un atmiņas traucējumu centra direktore Bufalo universitātē, NY, atrada galveno gēnu, kas palīdzēja izskaidrot, kāpēc dažas Alcheimera slimības zāles parādīja solījums dzīvnieku modeļos, bet cilvēkiem neizdevās.
Gēnu sauc par CHRFAM7A, un tas ir raksturīgs cilvēkiem, lai gan tikai 75% cilvēku tas ir. Tas ir tā sauktais kodolsintēzes gēns - tas ir, saplūšana starp gēnu, kas kodē neirotransmitera acetilholīna receptoru, un fermenta veidu, ko sauc par kināzi.
Acetilholīnam ir galvenā loma atmiņā un mācībās, un pētnieki to jau ilgu laiku saista ar Alcheimera slimību.
CHRFAM7A kodolsintēzes gēns kodē “alfa 7 nikotīnskābes acetilholīna receptoru”, taču, tā kā tas notiek tikai cilvēkiem, alfa-7 receptoru mērķtiecīgas zāles ir izrādījušās veiksmīgas preklīniskos, dzīvnieku modeļos, bet ne cilvēkiem.
Iepriekšējais Dr. Szigeti un viņas komandas pētījums parādīja, ka CHRFAM7A modulējoši ietekmē olbaltumvielu beta-amiloidāta uzņemšanu, kas ir Alcheimera slimības pazīme. Tomēr šis iepriekšējais pētījums bija audu kultūrās.
Nesenajā pētījumā Dr Szigeti un viņas komanda apskatīja, kā šis gēns ietekmē zāļu efektivitāti cilvēkiem.
Pētnieki savus secinājumus iepazīstināja ar Alcheimera asociācijas starptautiskā konference, kas notika Losandželosā, Kalifornijā.
Gēns paskaidro, kāpēc dažas zāles neizdodas
Dr Szigeti paskaidro, ka CHRFAM7A gēns ir divos variantos: funkcionāls un tāds, kas netiek pārveidots par olbaltumvielu. "Tas sadala populāciju no 1 līdz 3 starp nesējiem un pārvadātājiem," saka pētnieks.
Viņa arī paskaidro, ka 3 no 4 no pašlaik pieejamajām Alcheimera slimībām ir vērsti uz visiem acetilholīna receptoriem.
Tomēr līdz šim cilvēkiem ir bijušas neveiksmīgas zāles, kas īpaši vērstas uz alfa-7 acetilholīna receptoru.
"Tā kā šis cilvēka kodolsintēzes gēns nebija sastopams dzīvnieku modeļos un skrīninga sistēmās, ko izmanto narkotiku identificēšanai, 75% no Alcheimera slimniekiem, kuri pārnēsā šo gēnu, ir mazāka iespēja gūt labumu un tāpēc viņiem ir neizdevīga situācija."
Dr Kinga Szigeti
"Tas var izskaidrot tulkošanas plaisu," viņa turpina.
Kāpēc mums vajag vairāk personalizētu narkotiku
"Ar šo pētījumu mēs salīdzinājām holīnesterāzes inhibitoru iedarbību pacientiem, kuriem bija vai nebija šī gēna," saka Dr Szigeti.
Komanda izmantoja datus no 10 gadus ilgā kohorta pētījuma, ko veica Teksasas Alcheimera pētījumu un aprūpes konsorcijs, kurā piedalījās 345 cilvēki ar Alcheimera slimību.
"Cilvēki, kuriem nav [CHRFAM7A] gēna, labāk reaģē uz pašlaik pieejamajām zālēm," ziņo Dr. Szigeti. "Mūsu darbs apstiprina, ka Alfa 7 ir ļoti svarīgs mērķis Alcheimera slimības ārstēšanā, bet, pārbaudot jaunas zāles, ir jāizmanto pareizais modelis - cilvēka modelis," viņa piebilst.
Citiem vārdiem sakot, viena narkotika var labi iedarboties 25% cilvēku ar Alcheimera slimību, bet pārējos 75% neizdodas, un otrādi. Tas liek domāt, ka, ārstējot Alcheimera slimību un pārbaudot iespējamās jaunās zāles, nepieciešama personalizētāka pieeja.
"Šis pētījums pierāda koncepciju, ka, tā kā Alcheimera slimībā dažādiem pacientiem darbojas dažādi mehānismi, mums ir jāizstrādā personalizētāka ārstēšana, kas cilvēkiem izrādīsies efektīvāka."
Dr Kinga Szigeti
Pētnieki uzsver faktu, ka viņu pētījums ir tikai koncepcijas pierādījums ar saviem ierobežojumiem un ka pētniekiem, lai apstiprinātu rezultātus, jāveic nejaušināti, dubultmaskēti izmēģinājumi.
