ALS: “Unikālās” šūnas varētu pavērt jaunas iespējas terapijai
Amiotrofiskā laterālā skleroze jeb ALS ir progresējoša neirodeģeneratīva slimība, kas noved pie nervu šūnu nāves, kas kontrolē kustību, atstājot cilvēkus nespējīgus pārvietoties un galu galā elpot. ALS ir letāla un līdz šim neārstējama. Vai jaunie atklājumi var dot cerību uz jaunām terapijām?
ALS, kas pazīstama arī kā Lou Gehrig slimība, skar aptuveni 30 000 cilvēku tikai Amerikas Savienotajās Valstīs.
Tomēr tā cēloņi joprojām nav zināmi. Pašlaik nav zāļu, un ir pieejamas dažas ārstēšanas metodes, lai uzlabotu dzīves kvalitāti vai pagarinātu dzīves ilgumu.
Šo stāvokli dažreiz raksturo “fokusa sākums”, kas nozīmē, ka simptomi pa vienam parādās noteiktā apgabalā, piemēram, rokā, pirms tie izplatās pārējā ķermenī.
Tādējādi, kad muguras smadzeņu un smadzeņu kustīgie neironi sāk mirt, cilvēkam ar ALS vispirms var rasties paralīze vienā, pēc tam citā ekstremitātē un tā tālāk, līdz motora šūnas, kas darbina elpošanas muskuļus, mirst, atstājot cilvēku nespēju elpot.
Pašlaik saskaņā ar Nacionālo neiroloģisko traucējumu un insulta institūtu "neviens tests nevar nodrošināt galīgu ALS diagnozi", un ārsti galu galā diagnosticē stāvokli, pamatojoties uz tā simptomiem.
Šī iemesla dēļ lielākā daļa cilvēku ar ALS saņem diagnozi, kad stāvoklis jau ir progresējis redzamā mērā.
Jauns pētījums no Ilinoisas universitātes Čikāgā pirmo reizi ir identificējis biomarķieru kopumu, kas atšķir cilvēkus ar ALS no tiem, kuriem nav neirodeģeneratīvas slimības.
Šie atklājumi, par kuriem izmeklētāji ziņo Slimību neirobioloģija, varētu palīdzēt ārstiem diagnosticēt stāvokli agrāk, un tie varētu arī pavērt jaunas iespējas mērķtiecīgas terapijas izpētei.
Šūnas “nekad iepriekš nav ziņotas” ALS
Jaunajā pētījumā zinātnieki atkārtoti analizēja motoro neironu un ar tiem saistīto šūnu paraugus, kas tika savākti no ALS dēļ mirušu cilvēku un no veseliem cilvēkiem bez neirodeģeneratīvas slimības mugurkaula.
Pētnieki jau apskatīja šos paraugus 2010. gadā, kad viņi salīdzināja šūnu populācijas, analizējot katrā no tām gēnu ekspresiju. Pētnieki bija savākuši paraugus no muguras smadzeņu reģioniem, kurus mazāk ietekmēja cilvēki ar ALS.
"Tā kā muguras smadzeņu reģionos, kas atrodas blakus apgabaliem, kur slimība ir skaidri ietekmējusi mugurkaula motoros neironus, ir jābūt šūnu izmaiņām, mēs vēlējāmies apskatīt neironus no šiem blakus esošajiem apgabaliem, lai noteiktu, vai tie atšķiras no veseliem audiem," skaidro svins pētnieks Dr. Fei Song.
“Novājinošajai slimībai nav efektīvas ārstēšanas, kas apturētu slimības progresēšanu, un ir tikai divi medikamenti, kas var pagarināt pacienta izdzīvošanu par dažiem mēnešiem. Tātad ļoti nepieciešami jauni narkotiku mērķi, īpaši tie, kurus varētu dot slimības agrākajās stadijās, ”viņa turpina.
Komanda jau bija noteikusi dažas būtiskas atšķirības starp neironiem un citām šūnām, kas atrodas cilvēku ar ALS mugurkaulos, un to, kas atrodas veselīgu cilvēku mugurās.
Pašreizējā pētījumā zinātnieki nolēma pārvērtēt šos paraugus, izmantojot jaunu bioinformātikas analīzes metodi, lai pārvērtētu sākotnēji savāktos ģenētiskos datus.
Tas ļāva komandai savāktajos paraugos noteikt konkrētus šūnu veidus. Pētnieki tādējādi atklāja, ka cilvēkiem, kas nomira no fokusa sākuma ALS, bija dažāda veida kustību neironi, salīdzinot ar veseliem indivīdiem.
Turklāt šīs atšķirības bija saistītas ar mikroglijām un astrocītiem, divu veidu specializētām neironu šūnām, kuras veseliem dalībniekiem neparādījās paraugos, kas savākti no tiem pašiem muguras smadzeņu reģioniem.
"Kad mēs pārbaudījām datus, bija skaidrs, ka ALS pacientu šūnu maisījums ļoti atšķiras no pacientiem, kuriem nav neirodeģeneratīvas slimības," atzīmē Dr Song.
Šie secinājumi, pēc komandas domām, nākotnē varētu ļaut viņiem labāk izprast dažus mehānismus, kas ir ALS pamatā, un, iespējams, nākt klajā ar mērķtiecīgām terapeitiskām stratēģijām.
Šiem pacientiem mēs atradām jaunu un unikālu motoro neironu apakštipu, par kuru nekad iepriekš nav ziņots. Tagad, kad esam identificējuši jaunus motoru neironu un mikrogliju apakštipus, kas atrodas ALS pacientiem, mēs varam sākt turpināt pētīt viņu lomu slimības progresēšanas veicināšanā. "
Dr Fei Song
