ALS: Var būt redzama jauna terapija
Jauns pētījums padara atklājumu, kas "ierosina skaidru pieeju potenciālās ALS terapijas izstrādei".
Amiotrofiskā laterālā skleroze (ALS) ir neirodeģeneratīvs stāvoklis, kas ietekmē cilvēka motoros neironus.
Saskaņā ar Nacionālā neiroloģisko traucējumu un insulta institūta (NINDS) datiem cilvēkiem ar ALS rodas pakāpeniska paralīze, kuras rezultātā 3-5 gadu laikā bieži rodas nāve no elpošanas mazspējas. Aptuveni 10 procenti cilvēku, kuriem ir šī slimība, turpina dzīvot 10 gadus.
NINDS citē arī Slimību kontroles un profilakses centru (CDC) 2016. gada aprēķinus, ka 14 000–15 000 cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs ir saslimuši. ALS pašlaik nav zināmas zāles.
ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi tikai divas zāles, kas, kaut arī nedaudz, palēnina slimību: riluzols un edaravons. Klīniskie pētījumi parādīja, ka riluzols pagarina izdzīvošanu par dažiem mēnešiem, savukārt edaravons uzlabo ALS slimnieku ikdienas darbību.
Tomēr parasti personas, kas dzīvo ar ALS, galvenokārt gūst labumu no atbalstošas vai paliatīvas aprūpes.
Jauni pētījumi var palīdzēt mainīt šīs ierobežotās ārstēšanas iespējas, jo zinātnieki ir atklājuši gēnu, kas varētu kalpot kā jauns narkotiku mērķis.
Džozefs Klims, Hārvardas Cilmes šūnu un reģeneratīvās bioloģijas katedras pēcdoktorants Kembridžā, MA, ir pirmais jaunā darba autors, kas parādās žurnālā Dabas neirozinātne.
“Eksperimenti pacientiem rada lielas cerības”
Iepriekšējie pētījumi ir atklājuši, ka olbaltumviela TDP-43 agregējas cilvēku ar ALS neironos. Tā vietā, lai paliktu šo šūnu kodolā - kā tas būtu veselīgā neironā - ALS, olbaltumviela atstāj kodolu un uzkrājas šūnas citoplazmā.
Šis atklājums lika pētniekiem domāt, ka neironu “atkritumu iznīcināšanas” sistēma bija ģenētiski nepareiza tādā veidā, kas ietekmēja TDP-43, taču viņi nezināja, kuri gēni ir atbildīgi.
TDP-43 saistās ar RNS, kas paziņo ģenētisko informāciju, kas nepieciešama noteikta proteīna aktivizēšanai.
Šajā pētījumā Klims un kolēģi nolēma izpētīt visu veidu RNS, ko TDP-43 olbaltumviela cilvēka neironos regulē. Viņi arī ģenētiski modificēja TDP-43 un pētīja sekas.
Izmantojot motoros neironus, kas izveidoti no cilvēka cilmes šūnām, zinātnieki samazināja TDP-43 olbaltumvielu un pārbaudīja, kā rezultātā mainījās gēnu ekspresija.
RNS secība atklāja, ka Stathmin2 (STMN2), gēns, kam ir galvenā loma neironu augšanā un atjaunošanā, kopā ar TDP-43 mainījās ievērojami un konsekventi.
"Kad mums bija saikne starp TDP-43 un šī cita kritiskā gēna, STMN2, zaudēšanu, mēs varēja redzēt, kā motoriskais neirons varētu sākt izgāzties ALS," skaidro Klims.
Kevins Eggans, kurš ir Hārvardas cilmes šūnu un reģeneratīvās bioloģijas profesors un pētījuma attiecīgais autors, paskaidro, kā zinātnieki sasniedza savus rezultātus.
"Atklājot, ka mūsu cilvēka cilmes šūnu modelis bija pareģojis tieši to, kas notiek pacientiem, [Klim] turpināja pārbaudīt šajā sistēmā, vai Stathmin2 fiksēšana var glābt TDP-43 traucējošu trauku motoro neironu deģenerāciju mūsu traukā."
"Skaistā eksperimentu sērijā, kas, manuprāt, sniedz lielas cerības pacientiem, viņš turpināja pierādīt, ka tas tā ir: Stathmin2 izpausmes glābšana izglāba motoro neironu augšanu," saka prof. Eggans.
Kims piebilst: "Mēs atklājām, ka tad, kad kodolā samazinās TDP-43 līmenis […], STMN2 kļūst neiespējami izveidot vitāli svarīgu komponentu motoro neironu aksonu labošanai vai augšanai."
Pētnieki arī analizēja cilvēka neironus, ka pēcnāves nāvi viņi ieguva no cilvēkiem, kuri dzīvoja ar ALS. Šie atklājumi vēl vairāk atkārtoja viņu cilmes šūnu rezultātus.
"Šie eksperimenti norāda uz skaidru ceļu, lai pārbaudītu, vai Stathmin2 labošana pacientiem var palēnināt vai apturēt viņu slimību," saka prof. Eggans.
"Mūsu veiktais atklājums liecina par skaidru pieeju potenciālās ALS terapijas izstrādei - tādu, kas iejauktos visiem, izņemot ļoti nelielu skaitu cilvēku, neatkarīgi no viņu slimības ģenētiskā cēloņa."
Prof. Kevins Eggans
